Синтез 4-хлор- и 4-нитробутанона-2 (для мусцимола).

Предоставлено azole'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=447779

Вот она, методика:
F. Sondheimer, R.B. Woodward, A Synthesis of 1,3-Butylene Oxide, J. Amer. Chem. Soc., 75 (1953), 5438-5439.
4-Chloro-2-butanone (по-русски 4-хлорбутанон-2; в любом случае нумерация выбирается так, чтобы старшая группа (здесь - кето) получила наименьшую цифру, т.е. обозначение 1-chloro-3-butanone, относясь к тому же соединению, составлено не по правилам IUPAC).
Ацетилхлорид (510 г, 6.50 моль) прибавляли в течение 20 мин к смеси AlCl3 (910 г, 6.82 моль) и CHCl3 (2л) при перемешивании и охлаждении льдом с солью. В конце прибавления температура поднялась до ~25°, и охлаждение продолжали, пока она не снизилась до 0°. Далее в перемешиваемую смесь пробулькивали этилен с такой скоростью, чтобы он весь поглощался, причем внутреннюю температуру поддерживали между 5° и 10°, продолжая охлаждать льдом с солью. Газ начал выходить из реакционного сосуда через ~2 ч и еще через 30 мин реакционную смесь вылили в смесь 1 л конц. HCl и 5 кг льда. Органический слой промыли разб. HCl, разб. NaHCO3 и водой, затем сушили и медленно упаривали, используя 25 см колонку Вигре. Перегонка остатка на той же колонке дала бета-хлоркетон в виде подвижной жидкости, т.кип. 47° (16 мм), n27D 1.4299 (лит. т.кип. 48° (15 мм)). Выход составил 421 г (3.95 моль), или 61%.
Литература: J. Chem. Soc., 1948, 278.

...И далее по схеме синтеза из Psychedelic Chemistry:
Одно из первых сообщений по синтезу бета-нитрокетонов:
R. Fusco, S. Rossi, Chem. Ind., 1957, 1650.
На бета-галогенкетоны действовали NaNO2 в DMF при к.т. .
RCOCH2CH2X --> RCOCH2CH2NO2
R=Me, X=Cl (47%)
R=Et, X=Cl (48%)
R=Ph, X=Br (87%)
То есть, с бромкетоном существенно лучше, чем с хлоркетоном. Экспериментальных деталей не приводят (краткое сообщение). Упоминают о циклизации полученных в-в в 3-бромизоксазолы при кипячении с конц. HBr.
Ту же реакцию проводили и в DMSO с добавкой KI.
P. Bakuzis, M.L.F. Bakuzis, T.F. Weingartner, Tetrahedron Lett., 1978, 2371.
Экспериментальных деталей они тоже не приводят, кроме следующего:
"Ацилирование этилена по Фриделю-Крафтсу гексаноилхлоридом в DCM, содержащем избыток AlCl3, дало 80% 1-хлороктанона-3, который без очистки ввели в реакцию с NaNO2 в DMSO, содержащем KI, при к.т. . Перегонка сырого продукта в приборе Kugelrohr (баня 90°, 0.1 мм) дала 1-нитрооктанон-3 с выходом 43% на гексаноилхлорид."
Описано нуклеофильное замещение в различных орг. р-лях и с разными уходящими группами(I>OMs>Br>>Cl по эффективности реакции), где в качестве нуклеофила выступает ионообменная смола Amberlite IRA 900 в NO2- форме для получения нитроалканов, или в ArO- форме для синтеза эфиров фенолов (1,4-диметоксибензол из гидрохинона и MeI, 50%).
Synthesis, 1977, 113-116. ( можно djvu)
Бета-нитрокетоны также получали с неплохим выходом в реакции винилкетона с NaNO2 и AcOH в THF:
T. Miyakoshi, S. Saito, J.Kumanotani, Chem. Lett., 1981, 1677-1678. (можно djvu)
Для 4-нитробутанона-2 из метилвинилкетона выход 82%.

Назад к Оглавлению