Окисление пропенилбензолов пермуравьиной кислотой - усовершенствованный метод.

Prepare the performic acid (solution of 150g 80% formic acid and 32g of 30% hydrogen peroxide) ahead of time in a glass beaker immersed in plenty of ice and water. Let this solution stir for 15 minutes so that it is chilled to less than 5C. Also prepare the isosafrole/acetone solution and let it chill as well, though it need only be less than 15C or so.

Add the isosafrole/acetone solution to the performic acid solution *quickly* in 20mL aliquots with vigorous stirring. The temperature should rapidly rise to 23C and hold there. All of the isosafrole solution should be added within 2 minutes.

Let the mixture stir for the requisite 16 hours.

At the end of this time, add chilled 25% sodium hydroxide solution to the beaker *carefully* while monitoring pH with a meter. It will take several hundred mL of the solution to neutralize the acid/glycol mix. Watch for the pH to settle at around 8.2. The glycol will separate out as a nearly clear layer on top of the red aqueous layer (the colors are sometimes reversed). Separate the layers in a sep. funnel, and extract the aqueous layer with 2x50mL of methylene chloride. Combine the glycol layer with the extracts, then strip off the methylene chloride. It is okay to leave some methylene chloride in the flask, as will be seen.

Next add the requisite 60mL of methanol and 360g of 15% sulfuric acid solution and bring to a *gentle* reflux, but don't put the condenser on the flask until after it starts boiling. This will easily drive off any remaining methylene chloride. Hold at reflux for 3 hours.

Finally, allow the flask to cool by stirring in the air for about 20 minutes, then add 25% sodium hydroxide solution until the pH is slightly alkaline. A reddish/black, seemingly homogeneous system will result. Pour into a sep funnel and extract with 1x100mL, 1x50mL, and 2x25mL of methylene chloride. Combine the extracts.

Strip off the solvent without vacuum, then apply vacuum to flask off any remaining solvent and to distill the ketone (150C @ 10mm Hg). In several test cases where these modifications were employed, and vacuum distillation of the ketone was used to purify it, the yield of MDP-2-P was 25.2g, instead of 20.6g (for 32.4g of isosafrole processed).

3. Окисление Оксоном.

Проверено Chromic, предоставлено МунЛайтом.
Этот метод - 100 % OTC. Он охренителен для неопытного химика, не заинтересованного выходами или ограничениями времени, а скорее созданием активного продукта без закупки подозрительных реактивов.
Реакция
Установите 1L или 2L колбу для рефлюкса, произвольно контролируя температуру.
1. Добавить алкен 100 ммоль (eg 16. 2g изосафрол, см. примечание)
2. Добавить 200 мл MeOH
3. Закиньте маг. мешалку и начните мешать.
4. Добавить 500mL дистиллированный H2O.
5. Добавить 200 ммоль KHSO5*1/2KHSO4*1/2K2SO4 (~ 72. 7g Оксон)
6. Медленно добавьте 290 ммоль (24. 4g) NaHCO3
Это формирует циркулирующее белое варево из реактивов в вашей колбе.
Позвольте этой реакции стоять 5 ч. БЕЗ внешнего нагревания.
Экстракция продукта.
Выключите мешалку, и позвольте смеси осесть. Осадок понизится к основанию. Слейте жидкость в максимально возможной степени в мензурку без того, чтобы получить любые тверди. Вакуум- фильтруйте остальное. Кристаллы будут кремово-белы. Много вашего продукта останутся в кристаллах. Ополаскивайте кристаллы свежим метанолом, чтобы получить так много продукта из насколько возможно. Кристаллы должны быть ярко-белы после ополаскивания дважды.
Вылейте полученную жидкость в дел. воронку и экстрагируйте 3x100ml (или 4x60ml) CH2CL2. Уберите CH2CL2 простой дистилляцией на водной ванне. Реагируйте масло как обычно, получите кетон. Если Вы не знаете, как делать обычную реакцию, читайте маленькую секцию в конце. Очистите кетон вакуумной дистилляцией и-или через бисульфит, потом подвергните кетон восстановительному аминированию... и далеко Вы летите!
Чистящие средства для бассейнов рулят. Война закончена :) (прим. перев. – о доставании KHSO5 см. ниже)
Наблюдения
Температура быстро повысится к ~ 35 (C после смешивания реактивов. Цвет изменится от циркулирующего соединения белых твердей в бесцветной прозрачной жидкости к белым твердям в легко-желтой жидкости. Как реакция завершится, температура понизится к комнатной.
При использовании анетола:
1. Масло гликола будет прозрачно и бесцветно и больше запах licorice, довольно подобно root beer ..., и возможно с примесью запаха сожженной резины.
2. Кетон будет иметь более сильный не – licorice запах; похожий, но более сильный чем гликол / эпоксид ... менее похожий на root beer, и более медицинский и пахнущий подобно сожженной резине/фруктовый. Ваш фенилацетон будет светло - коричневое масло.
При использовании изосафрола:
1. Масло гликола будет более темное желтое (вместо прозрачного и бесцветен, как с анетолом) и будет пахнуть скорее root beer после этого ..., тот же самый вид сожженного резинового запаха присутствует. Желтый цвет полностью не будет экстрагирован CH2CL2.
2. Кетон будет иметь более сильный запах, теряя намеки root beer, и будет иметь тж. медицинским запах сожженных цветов. Ваш фенилацетон выйдет темно - желтым. В моем опыте, все фенилацетоны имеют похожий запах, но каждый тонко различен. Некоторый желтый цвет не будет способен быть экстрагированным CH2CL2 при экстракции кетона. Кетон темно-красен прежде промываний NaOH, которые действительно проясняют цвет.
Испытания
1. 1. 5g анетол (10mmol), сырой выход кетона после того, как паровая дистилляция была 0. 6g (3. 7mmol), выход 37 %.
2. 3. 0g анетол (20mmol), сырой выход кетона был 2. 2g (13. 4mmol), выход 66 %
3. 14. 8g анетол (100mmol), первый шаг сырой выход был 16. 4g эпоксид (100mmol), выход 100 %, и сырой выход после того, как гидролиз и промывания был 12. 6g кетон (77mmol), выход 77 %.
4. 24. 3g изосафрол (150mmol), первый шаг сырой выход был 22. 4g, эпоксид (125mmol), выход 83 % (неряшливая техника), и сырой выход после гидролиза, промывания и вакуумная дистилляция (~ 60mmHg, 190-92 (C) были 13. 4g кетон (75mmol), выход 50 %.
5. 32. 4g изосафрол (200mmol () 300ml MeOH, 750ml H2O, 45g NaHCO3, 145. 4g Оксон), от которого первого шага сырой выход был 30. 7g эпоксид (171mmol), выход 86 %.
Качественный Анализ
Продукт от восстановительного аминирования несомненно активен. Рекристаллизация из ИПС, с последующим полосканием ацетоном выделяет ярко-белый кристалл без запаха, который является растворимым в теплом спирте, нерастворимом в ацетоне, который не гигроскопичен и полностью плавится ниже 200 C. Он дает фиолетово - зеленоватый черный с Marquis реактивом (освобождающий водородный газ хлорида), и горит чисто. 150mg произведет гладкий хай, полный эмпатией, дёрганьями глаз, сжиманием челюсти и расширением зрачка.
Примечания
1. 0. 1mol (100mmol) алкен - 14. 8g анетол или 16. 2g изосафрол. 0. 1mol (100mmol) эпоксид - на 1. 6g тяжелее, чем каждый алкен.
2. Ссылка 1991 сказала, что 1g оксона от Dupont содержит 2. 75mmol KHSO5, хотя ссылка 1985 сказала, что 0. 2mol - 61. 5g, оксон (то есть 1g содержит 3. 25mmol KHSO5). Я пошел с информацией от 1991 ссылки ..., кто действительно заботится так или иначе, поскольку реактив используется в избытке.
3. Вся идея относительно буферизации состоит в том, чтобы держать pH только слабо кислым ... обратите внимание, что молекулярная формула для Оксона - 2KHSO5 · KHSO4 · K2SO4, так что имеется .3 моля кислого водорода для .2 моля KHSO5 ..., что означает, что мы нуждаемся в меньше чем .3 моля бикарбоната, чтобы оставить его слегка кислым. К счастью, если будет добавлено слишком много бикарбоната, pH не будет превышать 8.3 из-за слабой диссоциации ионов бикарбоната, это - то, почему я предпочитаю его карбонату натрия.
4. После того, как бикарбонат добавлен к Оксону, раствор нужно быстро использовать (< 10 минуты). Он начнет освобождать кислород и будет терять силу.
5. Обратный холодильник -лишь для безопасности / контроля аромата, если Вы не возражаете против запаха, Колба Эрленмейера будет работать отлично. Вы можете работать хорошо. Загрузите реакционную смесь и CH2CL2, и трясите это. Позвольте ему осесть, слейте большинство воды в другой контейнер, и затем загрузите остальное в вашу делительную воронку. Вытяните так много CH2CL2 насколько возможно, затем возвратите содержимое в другой контейнер, загрузите назад в ваш шейкер, и повторение. Да, это - сука, но это стоит того для совершенно OTC метод? Вы судья.
8. Количество MeOH и H2O было успешно уменьшено, смотрите в секции испытаний для большего количества информации. Выходы могут понижаться, достаточно информации все же не имеется.
9. Хорошее перемешивание абсолютно необходимо, чем быстрее тем лучше.
Ссылки: J Org Chem 1985, 50, 1544-45
J Org Chem 1991, 56, 7022-26
Обычная процедура дегидрирования гликола
Более обычна партия в 65g - то, что делает большинство химиков с маленьким масштабом (после Shulgin, я предполагаю). В нашем случае, мы только работаем с простыми 15g. Когда Вы отгоните МХ, оставьте гликоль в колбе и добавьте:
1. 25ml MeOH
2. 120ml 15 % H2SO4
Измените установку для рефлюкса, и слегка кипятите смесь 2 ч., используя кипящую горячую водную ванну. Водная ванна должна сохраниться в лёгком кипении, и пары реакции будут иметь температуру вокруг 65 C., смесь эпоксид перейдёт от светло желтоватого цвета к более темному коричневому цвету.
Позвольте этому охлаждаться. Загрузите это в делительную воронку, и слейте как можно больше более плотного кетона, (и PMP2P и MDP2P более плотен чем вода). Теперь экстрагируйте 3x20ml CH2CL2. Промойте экстракты 3x80ml 5 % NaOH
Для первой промывки, просто качают делительную воронку назад и вперед. Для последних двух, энергично трясите. Промывки гидроксидом натрия, удалят много желтовато - коричневой примеси от кетона анетола, и удалит часть красновато - коричневого цвета из кетона изосафрола.
Теперь отгоните CH2CL2 в водяной бане, или маслянной бане, если вы собираетесь вакуум- или пар-дистиллировать кетон.
Примечания
1. 1kg 15 % H2SO4 сделан из 150g H2SO4 и 850g H2O
2. 1kg 5 % NaOH сделан из 50g NaOH и 950g H2O
3. Перемешивание не абсолютно необходимо, но выгодно. Рефлюкс обеспечивает достаточную агитацию(волнение), если Вы не имеете магнитную мешалку с нагревом.
Подготовка Анетола
1. 206. 5g масло star anise, фракционально дистиллируют к 191. 0g в 145-60 (C в ~ 60mmHg
2. Дистиллируйте снова, теперь 178. 5g в 145-48 (C под ~ 60mmHg

Назад к Оглавлению