Синтез фенилоксазолинов.

В этом разделе будет рассмотрены синтетические пути получения метиламинорекса и его (потенциальных, т.к. ни один ещё не синтезирован и не испробован) психоделических аналогов.

Синтез пемолина, равно как и любых подобных ему веществ, весьма сложен, и для кухни совершенно непригоден. Поэтому рассматриваться здесь он не будет; если же у вас есть желание более подробно с ним ознакомиться, вы можете всегда найти его на Родиуме.

Аналоги метиламинорекса суть, несомненно, самые сексапильные из аналогов фенэтиламинов - ведь (если, конечно, дофаминэргическая активность незамещённого 4-МАР относится к его серотонинэргической активностью так же, как и активность незамещённого амфетамина к активности замещённых - а этого утверждать нельзя, т.к. речь идёт не только о разных типах веществ, но о разных типах рецепторов) - так вот, ведь они обещают быть не только наиболее мощными (хотя незамещённый 4-МАР всё-таки в два раза менее мощен, чем метамфетамин), но и наиболее качественно интересными.

Трип-репорты вы, несомненно, найдёте и в других местах, а мы перейдём к химии.

Существует два базовых пути к фенилоксазолинам, один из них опробованный, другой существует пока только в теории. Оба они начинаются с соответствующего фенипропаноламина (см. Синтез фенилпропаноламинов).

1. Способ первый, традиционный.

Этот способ очень простой - просто смешайте фенилпропаноламин с бромистым цианом и небольшим количеством ацетата натрия, и - вуаля! Вот он:

В конической колбе на 250 мл смешивают 3.5 г фенилпропаноламина гидрохлорида с 30 мл этанола и 5 мл воды, добавляют 2 г ацетата натрия и раствор 2.4 г бромциана в 20 мл этанола. Перемешивают на магнитной мешалке 30 минут при комнатной температуре. Затем упаривают в вакууме этанол разбавляют 20 мл воды и подщелачивают добавлением ~20 мл 10% NaOH и добавляют поташом до насыщения (~25 г), при этом отделяется темное масло. Его отделяют, а водный слой экстрагируют 2x20 мл эфира. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрия и эфир упаривают. Получают слегка желтоватое масло, которое легко кристаллизуется.

Как видите, всё очень просто. Одно только но: цианбромид, необходимый для этого синтеза не только отвратителен, летуч и очень ядовит, но и требует для своего приготовления цианистого калия (натрия) - который сомнительно, чтобы можно было купить (смертельная доза для человека 50 мг) , а приготовить его, хотя и можно, но тоже очень осторожно.

2. Способ второй, неисследованный.

Этот способ очень клёвый - не требует никаких ядовитых веществ, но попробовать его никому ещё не довелось. Отыскан он был Родием, и точно работает для эфедрина, однако неизвестно, как этот процесс пойдёт для норэфедрина (фенилпропаноламина). Вот он:

5 г гидрохлорида псевдоэфедрина (25 mmol) в 50 мл метанола был добавлен в раствор цианата калия 2 г (KOCN, 25 mmol) в 150 мл метанола , и раствор был нагрет до кипения в течение одного часа. Хлорид калия был отфильтрован и фильтрат выпарен до сухости. Остаток был перекристаллизован из 20 мл этилацетата, чтобы дать 2.2 г замещённой мочевины (N-карбамил-псевдоэфедрин) как белые пластины, т. пл. 140-141 C.

Раствор N-карбамил-псевдоэфедрина (1.56 г, 7.5 mmol) в воде 24 мл и 15 мл 2N HCL был кипячён в течение трех часов, прозрачный раствор был охлажден и диметиламинорекса гидрохлорид выпал в осадок. Он был очищен, подщелачивая раствор, экстрагируя его бензолом (можно использовать любой неполярный растворитель), растворитель выпарен и свободное основание преобразовано в гидрохлорид насыщением сухим HCL в эфире.

Выход 1.9 г, 84 %, т. пл. 225-229 Ё C.

Вы увидели слово "цианат"? Не волнуйтесь, цианаты не ядовиты, кроме того, они очень легко приготовляются, смотрите синтез цианата натрия.

Есть и ещё один важный момент. В эту реакцию вступает только определённые стереоизомеры ФПА (=фенилпропаноламин). Цитируя Родиума:

"При использовании маршрута с цианатом калия, должно быть отмечено, что только ФПА, соответствующий стереоконфигурации псевдоэфедрина (1S, 2S) или (1R, 2R) может быть преобразован в транс-4-МАР, а ФПА, соответствующий стереоконфигурации эфедрина (1S, 2R) или (1R, 2S) образует в этих же условиях транс-4-метилl-5-фенил-l-оксазолид-2-он (который выглядит точно так же как 4-МАР, но с двойно-связанным кислородом вместо NH2 в 2-положении. Это - амид, скорее чем амин, так что его, должно быть, можно удалить двойной кислотно-щелочной экстракцией."

Тот же Родиум утверждает, что при синтезе ФПА через бромогидрин (из пропенилбензолов и бромосукцинимида) всегда получается транс-форма, т.е. та, которая нам нужна. Однако же, два других метода, приведённых в Синтезе фенилпропаноламинов, дают рацемат.

Итак, вперёд, дорогие мои друзья, и с песней!

Назад к Оглавлению