Индолы из нитростиролов.

Предоставлено MoonLight'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=402313

2, бета-динитростирол можно восстановить/циклизовать в индол дитионитом натрия. Что есть гораздо удобнее в плане выделения продукта на 50-граммовом масштабе.

Patent EP0972763

ПРИМЕР 1
Синтез 5,6- дигидроксииндола
Приготовляют р-ры 4,5- дигидрокси-2,бета -динитростирола (0.016 моля) в 65 мл 0.1 М фосфатного буфера (pH 7) и раствор Na2S2O4 (10 экв.) в 65 мл 0.1 М. фосфатного буфера (pH 7). Инертный газ пропускали через раствор (1) в течение 1 часа. Раствор дитионита был быстро добавлен к растворe 4,5-дигидрокси-2,бета-динитростирола и перемешанная смесь была поддержана в инертной атмосфере 20 мин. рH был отрегулирован к приблизительно 5 3 М. HCL, и реакция была экстрагирована этил ацетатом в инертной атмосфере. Объединенные органические слои были промыты насыщенным NaCl и высушены Na2SO4 в инертной атмосфере. Растворитель был упарен под уменьшенным давлением при комнатной температуре и бензол был добавлен, чтобы осадить 5,6-дигидрокси индол. Продукт был получен как бледная желтая твердь с выходом 40-45 % (чистота большее чем 95 %).

ПРИМЕР 6
Пример 1 был повторён на 3,4-дибензилокси-2,бета-динитростироле в водном этаноле с выходом 75-78%

ПРИМЕР 7.

Пример 6 – повторён с 20 экв. дитионита, 10 экв. ZnSO4, 0,1 М фосфатным буфером в этаноле.

Выход – 85-90%

Понятно, что с диметокси- выходы будут ещё лучше (плюс, меньшая чувствительность к кислороду). В общем, см. патент – там есть ещё интерестного.

--------------------------------------------------------------------------------

Далее. Получать эти бета,2-динитростиролы можно ПРЯМИКОМ из соотв орто-нитротолуола. Конечно, в случае нитровератральдегида, проще получить из ваниллина, чем синтезировать этот нитротолуол. Но ЗАТО таким макаром можно получать буквально любые-прелюбые (лЮбые-прелЮбые) индолы. Наверное, ещё больше стОят на нынешнем рынке реактивов

Patent US3732245

ПРИМЕР 1

В 1-литровой колбе (термометр, 15см дефлегматор) совмещают 137г о-нитротолуола, 191г N,N-диметилформамида диэтил ацеталя и 235мл ДМФ. Реакцию поместили в предварительно нагретую до 165 С масл. баню на 24 часа. Внутр. Темп. поддерживалась в 145-150 С отгонкой образовывавшегося этанола.

Р-рители удаляют в вакууме и остаток перегоняют, получая 186г (97%) транс—бета-диметиламино2-нитростирола в виде тёмно-красной жидкости. Т.кип. 125 С/0,03 mmHg

--------------------------------------------------------------------------------

Эта же процедура, несколько модифицированная, есть на ОргСине:

http://orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv7p0034

Диметилформамид-ацетали готовятся из ДМФ, ДМС и алкоголята натрия:

Patent JP8277251 – сорри, патент на японском, но из абстракта всё довольно понятно.

Назад к Оглавлению