Декарбоксилирование триптофана.

#1.

Предоставлено МунЛайтом.

Выполнено на Улье Student'ом.

50 мл ксилола, 4.78 г L-триптофана и 10 капель (приблизительно 0.2 мл) мятного масла (мятное масло состоит на 70-80 % из карвона, ненасыщенного высококипящего кетона) были помещены в коническую колбу 250 мл, и закупорены пробкой с 10см стеклянной трубкой (типа воздушный хол-к).
Реакция заняла приблизительно три дня, чтобы стать прозрачной и была цвета кофе. Имелось немного темной тверди, выпавшей на стенке колбы выше уровня жидкости.
Нагревание было прекращено. После частичного охлаждения кристаллик триптамина (из предыдущей партии) был добавлен в колбу, и сё было оставлено на ночь при темп. холодильника. Утром коричневую жидкость отфильтровали от коричневых кристаллов, и колба с оными была оставлена сушиться. Далее через колбу пропускали поток воздуха из аквариумного насоса, чтобы высушить продукт. Приблизительно двумя днями позже кристаллы были выскребены из колбы. Они имели цвет неочищенного сахара, и были искристые, вес - 2.49 г (выход 66%). В колбе было тж. немного затвердевшего масла , которое не было вытащено.
Исследование на предмет очистки было выполнено на затвердевшем масле из последней партии.
Сначала была предпринята перекристаллизация из воды, но кристаллов не выпало, так что было добавлено 20 мл 5% серной кислоты и колба покручена, чтобы растворить масло насколько возможно. Этот водный раствор использовался, чтобы экстрагировать материнский раствор ксилола из прошлой реакции.
Отделенный водный слой был отфильтрован через ватный шарик и хорошенько подщелочён крепким раствором гидроксида натрия, но получилась эмульсия, так что всё было подкислено снова серной кислотой и затем осторожно приведено к pH 7 гидроксидом натрия, и получившаяся белая эмульсия была экстрагирована хлороформом (10 мл). Туманный водный слой был снова отфильтрован через ватный шарик, что удалило и осадок и взвешенный растворитель, и фильтрат был сильно защелочён гидроксидом натрия, производя эмульсию, которая превратилась в суспензию белых кристаллов после нескольких секунд. После нескольких часов колба содержала обильные большие, бесцветные, сверкающие хлопья.
Они были отфильтрованы, заполнив воронку приблизительно наполовину. Хлопья ополоснули приблизительно 25 мл воды, чтобы удалить гидроксид натрия, но они уменьшились в объёме до приблизительно четверти воронки! Растворимость триптамина в воде, упомянутая на ChemFinder.com (34 g/L) казалась сомнительной, но учитывая, что хлороформ оставляет триптамин в нейтральном водном слое, растворимость триптамина в воде должна быть и в самом деле значительна. Фильтр был сжат между бумажными полотенцами, чтобы удалить всю воду - и высушенный на воздухе продукт весил 0.65 г.
Твердь таяла в 117-118.5 C (в Merck'е - 118 C) и давала одно коричневое пятно (Rf ~ 0.1 - 0.2) на силикагельной ТСХ (метанол, содержащий ~ 50 мг карбоната аммония).

75 мл скипидара, 7.14 граммов L-триптофана, и 15 капель (0.25 грамм) мятного масла были помещены в коническую колбу на 250 мл с нисходящим обратным холодильником, и смесь приведена к кипению, так, чтобы около капли в секунду вытекало из холодильника. Смесь стала прозрачной через четыре часа, и нагревание было выключено после ещё 30 мин. Было заметно немного желтых кристаллов на стенке колбы выше уровня жидкости. После стояния на ночь сформировалась глыба желтых кристаллов в углу колбы и затвердевшее темное масло на дне. Колба была охлаждена в течение дня, и оранжеватый материнский раствор фильтровался.
К колбе были добавлены 150 мл 5% уксусной кты и 5 мл хлороформа и колба был оживленно покручена, пока вся твердь не перещла в жидкость и осталось только немного темно-коричневого масла, не растворенного в желтой суспензии. Туманная желтая жидкость (pH 5-6) была фильтрована через ватный шарик, и темный коричневый органический слой был экстрагирован ещё 10 мл уксуса. К объединенным фильтратам были добавлены 5мл хлороформа и достаточно столовой соды (10.58г) порциями так, чтобы дальнейшее добавление вызывало очень мало вспенивания. Колба была хорошенько вскручена и туманный желтый водный слой был отфильтрован через новый ватный шарик.
Материнский раствор скипидара от прошлой реакции, все еще содержащий мятное масло и некоторый триптамин, использовался непосредственно для декарбоксилирования 7.23 граммов L-триптофана. На сей раз реакция заняла семь часов, так что очевидно часть катализатора была удалена в течение первой реакции. На сей раз и скипидар и твердый продукт был экстрагирован уксусом как выше, и проведен через тот же самый процесс, давая 5.21 граммов (выход 92%) светло-желтых кристаллов. Общий выход для этих двух реакций - 79%.

#2.

Предоставлено Erny

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=478376

***
В 250 мл коническую колбу было помещено 15 г d,l-триптофана и 1,5 мл коммерческого циклогексен-2-она. Циклогексанол сразу прибавлен не был, т.к. закристаллизовался в бутылке при хранении и его пришлось подогреть, на что ушло примерно 20 минут. 150 мл его затем было добавлено в колбу, оборудованную обратным холодильником, установленную на магнитную мешалку, и было начато нагревание и перемешивание.
Использовавшаяся мешалка была старенькая и грела плохо, и, когда через 1 ч 15 мин. смесь так и не закипела, мешалка была заменена электроплиткой, обеспечившей необходимую для интенсивного кипения температуру.
Вода, циркулировавшая через обратный холодильник, была теплой, при использовании холодной воды циклогексанол в нем кристаллизуется.
Через 2 ч рефлюкса в колбе все еще было много нерастворившегося триптофана, а циклогексанол стал желтым. Тогда в реакционную массу было добавлено через холодильник 0,5 мл циклогексен-2-она и рефлюкс продолжен в течение еще 2,5 ч, затем еще 0,5 мл катализатора было добавлено, и смесь кипятилась еще 2 ч, по прошествии к-рых р-р из желтого стал оранжевым, а триптофан все равно не растворился до конца, а только, может быть, наполовину.
Смесь была охлаждена до комнатной температуры (при этом ее цвет стал коричнево-черным) и к ней было добавлено 100 мл воды и 30 мл ледяной уксусной к-ты, а также некоторое кол-во хлороформа - для лучшего разделения слоев. Водный слой был отделен, доведен до щелочной р-ции добавлением твердого гидроксида калия, насыщен сверх того хлоридом натрия и экстрагирован 4x100 мл бензола. Триптамин был из него извлечен сильно разбавленной соляной к-той, так, чтобы pH был нейтральным. Полученный водный раствор оранжевого цвета был упарен в выпаривательной чашке на электроплитке, что дало 7,05 г светло-коричневых искристых кристаллов, которые после растирания в ступе с ацетоном, фильтрования на Бюхнере и промывания ацетоном поменяли цвет на светло-розовый (таким иногда бывает гидробромид 2C-B) и стали весить 5,3 г.
Более правильным видимо было бы катализатор добавлять к уже кипящей смеси триптофана и циклогексанола. Что еще могло так повлиять на время р-ции и выход я не знаю.
Полученный гидрохлорид триптамина был разведен в 30 мл воды и защелочен гидроксидом калия до pH 14. При этом основание триптамина бело-розового цвета всплыло наверх. Оно было частично растворено в 150 мл горячего бензола. Водный слой с хлопьями триптамина был тогда разбавлен водой втрое для уменьшения концентрации щелочи, насыщен солью и экстрагирован дихлорметаном, который, как оказалось, растворяет триптамин еще хуже, чем бензол. В стакане с бензольным экстрактом в это время выросли белые кустистые кристаллы.
Оба экстракта были тогда раздельно упарены до небольших объемов и охлаждены сначала до комнатной температуры, а затем в холодильнике. Из бензола поначалу стали расти крупные красивые кристаллы, которые затем нахватались грязи и стали светло-коричневыми, вследствие чего их пришлось перекристаллизовывать. Вместо того, чтобы упаривать бензол сразу раз в пять-шесть лучше делать это понемногу, отделяя каждую новую порцию, тогда триптамин кристаллизуется чистым.
Из дихлорметана больших кристаллов почему-то не получилось, но они сразу были белыми и повторная перекристаллизация не проводилась. Из фильтратов удалось выделить еще некоторое кол-во триптамина.
Всего его получилось 3,3 г.
***
3,3 г триптамина и 150 мл этилформиата были помещены в коническую колбу на 250 мл, оборудованную обратным холодильником и установленную на магнитную мешалку, и смесь приведена к кипению при интенсивном перемешивании. Через 15 часов триптамин весь растворился и реакционная масса стала прозрачной и светло-желтой. Все было тогда охлаждено до комнатной температуры, колба заткнута пробкой и убрана в морозилку до следующего раза.
Синтез ДМТ из полученного N-формилтритамина далее планируется по прописи Дяди Шуры в TiHKAL #6 раздел "from tryptamine and ethyl formate".
Объясните мне кто-нибудь, пожалуйста, почему формилирование триптамина идет 15 ч, а NMT - 2 ч вместе с восстановлением?
NMT - более сильное основание? Содержание воды в реакционной массе играет какую-нибудь роль?

Назад к Оглавлению