Реакция Соммле.

1. Предоставлено Zealot'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=403048

3-Тенальдегид

Гексаметилентетрамин (77 г, 0,55 моля) растворяют в 200 мл хлороформа и по возможио быстрее при встряхивании колбы прибавляют 88 г (0,5 моля) бромистого 3-тенила (примечание 1). К колбе присоединяют обратный холодильник и в течение 30 мин. смесь кипятят на паровой бане. После охлаждения смесь хлороформа и кристаллического вещества (примечание 2) выливают в 250 мл воды и перемешивают до полного растворения. Слой хлороформа отделяют и дважды промывают водой порциями по 125 мл, после чего соединенные водные вытяжки подвергают перегонке с водяным паром. После того как переходящий дестиллат становится прозрачным (обычно собирают около 1 л дестиллата), его подкисляют небольшим количеством соляной кислоты (примечание 3) и экстрагируют тремя порциями эфира по 100 мл. Эфирный раствор сушат над безводным сернокислым кальцием, эфир выпаривают, а остаток перегоняют. 3-тенальдегид собирают при 72-78° (12 мм) или при 195-199° (744 мм, nD20 1,58б0 (примечание 4). Выход составляет 30-40 г (54-71% теор.).

Примечания
1. Реакционная смесь кипит самопроизвольно, и при прибавлении реагентов следует соблюдать осторожность, чтобы хлороформ в результате бурного кипения не выбросило из реакционной колбы.
2. На этой стадии кристаллическую соль гексаметилентетрамина можно отделить и перекристаллизовать. При 120° она размягчается, а при 150° плавится с разложением.
3. При применении методики, разработанной Соммеле, образуется смесь альдегида с аминами. В результате подкисления амины отделяются от эфирного раствора.
4. Проверявшие синтез получили препарат с т. кип. 80-81° (14 мм).

2-Тенальдегид

Способ первый:

Смесь 41,5 г (0,31 моля) 2-хлорметилтиофена (хлористого 2-тенила), 88 г (0,60 моля) гексаметилентетрамина, 130 мл ледяной уксусной кислоты и 130 мл воды взбалтывают кругообразным движением до тех пор, пока она не станет гомогенной, что сопровождается значительным выделением тепла. После этого смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 час. К концу этого периода прибавляют 125 мл концентрированной соляной кислоты и кипячение с обратным холодильником продолжают в течение, еще 5 мин. После охлаждения смесь экстрагируют тремя порциями эфира по 100 мл. Эфирные вытяжки соединяют и сушат над безводным сернокислым натрием или магнием, а затем эфир отгоняют. Неочищенный препарат перегоняют в вакууме, пользуясь коротким дефлегматором; после перехода головного погона, состоящего из уксусной кислоты, препарат собирают при 63-66° (6 мм) [115-118° (65 мм)]. Выход составляет 25-26 г (71-74% теоретич.).

Способ второй:

Получение
Хлористый 2-тиенилметилгексаметилентетраммоний.
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 67 г (0,5 моля) 2-хлорметилтиофена (стр. 537), 400 мл хлороформа и 70 г (0,5 моля) гексаметилентетрамина. Колбу снабжают обратным холодильником и смесь поддерживают при слабом кипении в течение получаса. Затем ее охлаждают и фильтруют через воронку Бюхнера. Осадок промывают холодным хлороформом (100 мл), тщательно отсасывают, а затем сушат на воздухе. Выход препарата, получающегося в виде бесцветного порошка, состав-ляет 128-136 г (94-99% теоретич.).
а-Тиофеновый альдегид.
Соль гексаметилентетраммония помещают в 2-литровую круглодонную колбу, которая содержит 400 мл теплой воды. Колбу приспосабливают для перегонки с водяным паром и пропускают последний до тех пор, пока не отгонится весь альдегид (примечание 1). Затем дестиллат охлаждают, прибавляют к нему 10 мл 6 н. уксусной кислоты (примечание 2) и альдегид экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл. Эфирный раствор сушат над безводным хлористым кальцием, после чего эфир отгоняют на паровой бане, продолжая эту операцию до тех пор, пока объем раствора не уменьшится приблизительно до 50 -мл. Затем раствор помещают в колбу Клайзена емкостью 100 мл; эфир отгоняют, после чего альдегид перегоняют в вакууме. Собирают фракцию с т. кип. 89-91° (21 мм); пD20 1,5880. Выход составляет 27-30 г (48-53% теоретич.). Вещество получается в виде бесцветной маслянистой жидкости, которая при стоянии медленно темнеет (примечание 3).

Примечания
1. Чтобы собрать весь тиофеновый альдегид, приходится отогнать около 1500 мл дестиллата.
2. Уксусную кислоту прибавляют для удаления следов аминов, которые отгоняются при перегонке с водяным паром. Такой метод очистки приходится применять ввиду значительной растворимости продукта присоединения бисульфита натрия к тиофеновому альдегиду.
3. Если альдегид предполагают сохранять в течение некоторого времени, то рекомендуется прибавить к нему небольшое количество гидрохинона.

а-Нафтойный альдегид

Лучшим способом получения а-нафтойного альдегида является реакция Соммле. Исходными веществами в этом случае являются а-хлор- или а-бромметилнафталин и уротропин; процесс ведут в водно-спиртовом растворе или в растворе ледяной уксусной кислоты. Указанная методика улучшена и в приведенной ниже прописи применением в качестве растворителя 50%-ной уксусной кислоты.

Получение

Внимание! Следует соблюдать осторожность и избегать соприкосновения с 1-хлорометилнафталином, который обладает слезоточивым, и нарывным действием, а также с альдегидом, который, по-видимому, обладает теми же свойствами, но в меньшей степени.

В 1-литровую колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 106 г (0,6 моля) 1-хлорметилнафталина (примечание 1), 168 г (1,2 моля) уротропина, 250 мл ледяной уксусной кислоты и 250 мл воды. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. Примерно через 15 мин. раствор становится гомогенным, после чего начинается выделение масла. После кипячения в течение указанного времени к смеси прибавляют 200 мл концентрированной соляной кислоты и кипячение продолжают в течение еще 15 мин. (примечание 2). По истечении этого времени смесь охлаждают, а затем экстрагируют эфиром (300 мл); эфирный слой промывают три раза водой, порциями по 100 мл, затем 10%-ным раствором соды, порцией в 100 мл (примечание 3), и вновь водой (100 мл). Эфирные вытяжки сушат над 15 г безводного сернокислого натрия, фильтруют и эфир отгоняют. Оставшуюся жидкость перегоняют в вакууме, собирая дестиллат при 105-107°(0,2 мм) [160-162°(18 мм)] (примечание 4). Выход бесцветного а-нафтойного альдегида, застывающего между 0 и 2,5° (примечание 5), составляет 70-77 г. (75-82% теоретич.).

Примечания
1. Температура плавления применявшегося хлорметилнафталина была равна 24-26°. Можно применять препарат и с более низкой температурой плавления, но в этом случае выход соответственно падает; например, из хлорметилнафталина с т. пл. 15-18° был получен а-нафтойный альдегид с выходом 73%, причем вещество оказалось не вполне чистым.
Проверявшие синтез нашли, что неочищенный хлорметилнафталин можно применять с хорошими результатами. В соответствии с приведенными указаниями нафталин, параформальдегид и соляную и фосфорную кислоты кипятят с обратным холодильником. После того, как неочищенный препарат будет промыт водой, 10%-ным раствором поташа и вновь водой, его растворяют непосредственно в 500 мл ледяной уксусной кислоты, разбавленной 500 мл воды, и обрабатывают с помощью описанного выше способа гексаметилентетрамином. Общий выход почти бесцветного а-нафтойного альдегида составляет 162 г; т. кип. 162-164° (18 мм); пD25 1,6503 (выход составляет 52%, считая на нафталин).
В случае использования указанного способа получения лучше всего применять в качестве холодильника при удалении непрореагировавшего нафталина трубку большого диаметра. После отгонки нафталина эту трубку заменяют обыкновенным холодильником и нафтойный альдегид перегоняют так, как это делают обычно.
2. Различные амины и альдегиды, имеющиеся в реакционной смеси, вступают в реакцию с образованием шиффовых оснований. Если последние не гидролизовать сильной кислотой, то они будут загрязнять конечное вещество.
3. Следует соблюдать осторожность во время промывания раствора содой, так как при этом выделяется некоторое количество углекислого газа.
4. Бурый остаток от перегонки содержит некоторое количество метилен-а-нафтилметиламина.
5. Температура плавления а-нафтойного альдегида, указанная Стефеном (33-34°), очевидно, неправильна. Температура замерзания образца, очищенного через бисульфитное соединение и затем перегнанного, была равна 2,5°.
При проверке синтеза ни разу не удалось получить совершенно бесцветный препарат, несмотря на многократные перегонки с применением обычных лабораторных перегонных приспособлений.

Бензальдегид

В колбу снабженную эффективной мешалкой помещают 50 г (0,35 моль) уротропина, 150 мл уксусной к-ты, 150 мл воды и 50 г (0,3 моль) бензилбромида. Перемешивают около часа, а затем кипятят еще 2-3 часа. Добавляют 100 мл конц. HCl и кипятят еще 30 минут. Затем охлаждают и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают
р-ром соды и один раз водой. Сушат сульфатом магния и отгоняют эфир. Затем в туже колбу приливают воды и перегоняют бензальдегид с водяным паром. Выход 21 г (67% от теор.).

Фенилацетальдегид

Смесь 30 г (0,16 моль) фенетилбромида, 28 г (0,2 моль) уротропина, 100 мл уксусной к-ты и 100 мл воды кипятят 4 часа. Добавляют 50 мл конц. HCl и кипятят еще 10 минут. Затем экстрагируют эфиром, промывают, сушат и отгоняют эфир на водяной бане. Оставшееся красное масло заливают раствором бисульфита, тщательно растирают и промывают аддукт эфиром. Затем разлагают щелочью и перегоняют альдегид с паром. Выход 11 г (55% от теор.)
Тпл=-10оС, Ткип=195оС; d=1,027; nD20=1,5290.

Гексаналь (каприловый альдегид, - применяется в синтезе оливетола)

42 г (0,3 моль) уротропина растворяют в смеси 100 мл уксусной к-ты и 100 мл воды и добавляют 41 г (0.25 моль) бромистого гексила. Кипятят 2 часа, затем добавляют 50 мл конц. HCl и кипятят еще 10 минут. Затем экстрагируют эфиром, промывают, сушат и отгоняют эфир на водяной бане. Альдегид перегоняют в интервале 136-140оС. Повторная дистилляция дает 10,8 г (55% от теор.) гексаналя с Ткип=131-132оС. d=0,834; nD20=1,4035.

Назад к Оглавлению