Синтез оливетола .

Предоставлено Заратустрой

Нонен-З-он-2
Реакция. Альдольное присоединение с последующим катализируемым кислотой отщеплением воды и образованием (альфа,бета)-ненасыщенного кетона (стадия конденсации). Альдегид реагирует как карбонильный, кетон как СН-кислотный компонент.
Раствор 100 г (1,00 моль) гексаналя (перегн., т. кип. 131°С/ 760 мм рт. ст.) в 175мл ацетона прикалывают в течение 2,5ч при 10-15°С и перемешивании к смеси 175 мл ацетона и 50 мл 2,5 М NaOH и смесь перемешивают еще 1 ч при комн. температуре.
Затем раствор нейтрализуют до рН 7 охлажденной льдом разб. НСl, упаривают на роторном испарителе до объема ~ 150 мл и экстрагируют эфиром (3 х 200 мл). Объединенные органические фазы промывают последовательно растворами NaHCO3 и NaCl, высушивают над Na2SO4 и после перегонки остатка в вакууме получают 103 г (65%) продукта альдольного присоединения с т. кип. 108°С/10 ммрт. ст.

Раствор 95,0 г (0,60 моль) продукта присоединения в 200 мл бензола (осторожной) и 300 мг p-толуолсульфокислоты нагревают с насадкой Дина-Старка в течение 1 дня.
Раствор промывают последовательно насыщенными растворами NaHCO3 и NaCl и высушивают над Na2SO4. Бензол отгоняют, остаток перегоняют с короткой колонкой Вигре в вакууме и получают 60,6 г (72%) нонен-З-она-2 с т. кип. 88°С/10 мм рт.ст.

2-Гидрокси-4-оксо-6-n-пентилциклогексен-2-карбоновой-1 кислоты метиловый эфир

Реакция. Присоединение по Михаэлю с последующей внутримолекулярной конденсацией
Кляйзена.
В 200 мл безводного метанола вносят порциями 8,10 г (0,35 моль) натрия
(осторожно, тяга, выделение Н2!). После полного растворения натрия в
метаноле к опалесцирующей смеси при перемешивании прибавляют 52,8 (0,40 моль)
диметилового эфира малоновой кислоты и смесь нагревают до 60 °С.
Затем прикапывают при перемешивании в течение 30 мин 42,1 г (0,30 моль)
нонен-З-она-2. После этого смесь в течение 3 ч кипятят с обратным холодильником.

Растворитель отгоняют на роторном испарителе, а остаток (натриевая соль енольной формы 1,3-дикетона)
помещают в 200 мл воды.
Водную фазу экстрагируют хлороформом (3 х 50 мл), хлороформные фазы отбрасывают,
а водную фазу подкисляют конц. НС1 до рН З-4.
Выпавшую маслянистую кристаллическую массу переносят в 200 мл СНСl3, а водную фазу
экстрагируют хлороформом (3 х 50 мл).
Объединенные органические фазы промывают насыщенным раствором NaCl и высушивают
над MgSO4. После отгонки растворителя остаток пере-кристаллизовывают из 150 мл
смеси н-гексан-диизопропиловый эфир-изопропанол (25:13:2), что приводит к получению
50,5 г (70%) продукта в виде игл с т. пл. 98-100°С.

Бромирование

(3-дикарбонильной системы с последующим элиминированием
НВг и образованием ароматического соединения.
Одновременно происходят расщепление сложного эфира и декарбоксилирование
образовавшейся карбоновой кислоты (ср. декарбоксилирование салициловой кислоты).

К раствору 12,0 г (50,0 ммоль) метилового эфира 2-гидрокси-4-оксо-6-пентилциклогексен-2-карбоновой-1 кислоты
в 30 мл безводного ДМФА прикапывают при 0°С и перемешивании в течение 90 мин
раствор 7,50 г (47,0 ммоль, 2,40 мл) брома (осторожно, тяга!).
Смесь медленно нагревают до 160°С и перемешивают 10 ч при этой температуре
(отщепление СО2 происходит при температуре выше 100°С).
По охлаждении реакционную смесь упаривают в вакууме примерно
при 100 °С/10 мм рт. ст., остаток вносят в 30 мл воды и три раза
экстрагируют эфиром (всего 150 мл).
Объединенные эфирные фазы промывают последовательно 30 мл воды,
10%-ным раствором NaHSO3 (2 х 20 мл), 2 М уксусной кислотой и
насыщенным раствором NaCl. Затем высушивают над Na2SO4, растворитель
упаривают, а остаток перегоняют в приборе <Кюгельрор>.
Получают 7,22 г (85%) светло-розового вязкого масла с т. кип. 150°С/0,01 мм рт. ст.
(температура бани), которое в холодильнике закристаллизовывается.
После перекристаллизации из эфира т. пл. 85-86 °С.

Схема вот:

http://www.zaratystra.narod.ru/ol1.gif
http://www.zaratystra.narod.ru/ol2.gif
http://www.zaratystra.narod.ru/ver.gif

Назад к Оглавлению