Метилирование ДМС в метаноле.

#1.

Предоставлено MoonLight'ом

Заметьте, что эта процедура годится для электрон-бедных колец (например, альдегидов).

400 мл. метанола и 85.5 мл. диметилсульфата добавлены к 79 г. 2-гидрокси-4,6-дихлоро-толуола и к смеси с перемешиванием по каплям добавляют 256.5мл. гидроксида калия (25% вес/об.). Получившаяся смесь, которая нагревается до кипения в течение добавления, перемешана под рефлюксом в течение 4 часов и упарена. Остаток взвешен в 600 мл. воды. Водный раствор экстрагирован три раза 600 мл. эфира. Экстрагированный эфир промывается водой, сушится сульфатом натрия и упаривается под уменьшенным давлением.

#2.

Предоставлено azole'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=449255

Попробую разобраться, откуда вообще взялась идея греть и добавлять метанол.
В стандартной методике метилирования фенолов (Органикум, т. 1, с. 267) растворитель - чистая вода, щелочи берется 1.25 eq., а Me2SO4 - моль на моль фенола. Температуру поддерживают ниже 40°. Это разумно, поскольку при повышенной t° увеличивается вклад побочной реакции - гидролиза Me2SO4. Метанол здесь просто вреден, так как он более нуклеофилен, чем вода.
Если реакция не доходит до конца за приемлемое время (несколько часов), добавляем еще диметилсульфата и щелочи. Кипячение реакционной смеси перед выделением продукта нужно в основном для того, чтобы быть уверенным, что ядовитого Me2SO4 больше не осталось.
Если скорость гидролиза Me2SO4 сильно превышает скорость алкилирования (фенол кислый, стерически затрудненный или дезактивирован водородной связью), то нужно либо брать Me2SO4 в большом избытке, либо отказаться от проведения реакции в водной или спиртовой среде. На этот случай есть методика с K2CO3 в Me2CO при кипячении (Физер&Физер, "Реагенты для органического синтеза", т. 1, с.318). Подойдет ли она для получения метил-2-метоксибензоата - не знаю. Вообще, сложные эфиры так делали (Вейганд-Хильгетаг, с. 349: там ссылаются на 4-е издание Houben-Weyl, Bd. 8, S. 542).
В примере из треда Antoncho: "Метилирование ДМС в метаноле" (Russian HyperLab) взят довольно развесистый фенол, который в виде фенолята в воде не особенно-то растворяется, готов спорить. Метанол как сорастворитель применяется там совершенно оправданно. И Me2SO4 там 2 моль на моль субстрата, что немало. Антончо здесь привлекло то, что все происходит в одной фазе и в этих условиях не надо мешалки, только и всего.

Назад к Оглавлению