Арилирование акрилатов по Меейрвейну.

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=389454

Dalf:

Вообще-то я хотел запостить сюда это после того, как свид все проверит ручками, но он сейчас валяется с температурой 38 и них... делать не собирается. Так что большая часть этого текста идет под вопросом

стадия № 0,5 (проверена): Найдите кусок оргстекла и покрошите его ударным инструментом до состояния пролезания в выбранную колбу. Загрузите это оргстекло туда, подсоедините колбу в аппарат для перегонки и возгрейте. (точная температура не известна, свид грел на максимуме плитки). У вас отгониться некоторое количество светло-желтой жидкости с характерным запахом жженого оргстекла. Дает одно большое пятно по тсх (в хлороформе) (Rf где-то 0,4 точно не помню) и два совсем махоньких- на старте и чууть выше старта. В общем у нас получился условно чистый метилметаакрилат.

стадия № 1: Деазотируйте анилин (на 1 моль анилина 1,05 моль нитрит-иона, 3-4 моль АшХлор водной) методика описана практически во всех практикумах. После этого к полученному раствору соли диазония добавтье ацетат натрия (до pH 3-4, и хлорид меди). После этого влейте туда метилметакрилат в ацетоне. В итоге у вас получится метиловый эфир b-фенил-a-хлор-изомаслянной кислоты.(надеюсь номенклатуру не переврал)
На этой стадии у свида начались глюки, вызванные имхо тем, что анилин был грязный. За подробностями этой стадии обращайтесь к органическим реакциям, том 11, арилирование по Меервееру. Выход должен быть примерно 50%.

Assholium:

Для синтеза столь желаемого возбудителя нужно заместить хлор в b-фенил-a-хлор-изомасляной кислоте на аминогруппу (а по любому! хошь с фталимидом калия, хошь - с уротропином с последующим кислотным гимдролизом). А уж потом можно и декарбоксилировать получившуюся аминокислоту либо до амфетамина, либо до фенэтиламина (это в случае с акрилатом) по стандартной процедуре (кипячение в циклогексаноле с катализатором, например с ацетофеноном).

...Диазотирование (т.е. получение соли диазония) должно непременно вестись при охлаждении, причем температуру как правило нужно держать не выше 5 градусов. Раствор нужно сразу же использовать, стоять он не может, разлагается с выделением азота.
А так все верно. Только использовать нужно соли двухвалентной меди (хлорную или бромную медь), реакция эта капризная и зачастую идет с низким выходом. Получается эфир b-фенил-a-хлор (или бром) изомасляной кислоты. Или если проводить с акрилатом, то будет у вас эфир бета-фенил-альфахлорпропионовой кислоты. И будет вам щастье.

Лучшие выходы достигаются с метакрилонитрилом / акрилонитрилом, потом идет метакриловая/акриловая килота, потом метакрилаты/акрилаты, а самым последним - акриламид/метакриламид.

Есть способ повысить выход в Меервейне до 90% - нужно использовать тетрафторбораты диазония. В отличие от галогенидов диазония тетрафторбораты стабильны, легко выпадают в осадок при диазотировании, легко фильтруются, потом сушатся и хранятся/используются по мере необходимости. Работать с ними проще, да и получаются они проще (в каком-то томе ИРЕА описана метода диазотирования - к смеси этилацетата и борфторидки потихоньку при охлаждении и перемешивании присыпается сухой нитрит, беленький осадок фильтруем, промываем водой и сушим. Выходы за 90%.

Тетрафторбораты диазония - это важная и правильная вещь. Они могут присоединяться не только к двойной связи, но и к оксосоединениям с образованием гидразонов. А гидразоны потом циклизуются с образованием триптаминов или всяческих индолов.

MoonLight:

(пример арилирования по Меервейну)

а) 280мл уксусной кты и 280мл конц. солянки налиты в 2литровый сосуд, оборудованный мешалкой, термометром и капельной воронкой. 141,5г (1моль) 6-хлоро-о-толуидина прикапывают с энергичным перемешиванием. Смесь охлаждают до 0 С и за 15мин прикапывают 150мл р-ра, содержащего 75г нитрита натрия - темп. поддерживают на 0-4 С. Конец капельной воронки должен опускаться в жидкость (а зачем? Кто-нибудь знает?). Смесь реагируют ещё несколько минут и отфильтровывают р-р диазониевой соли через фильтр Шотта.

б) 120мл ацетона и 90г акрилонитрила (1,5моль) добавляют в 2л реактор, снабжённый двумя капельными воронками. Р-р диазониевой соли прикапывают в смесь одновременно со свежеприготовленным р-ром 10г CuCl Реакционная смесь при этом МЕДЛЕННО перемешивается, темп. поддерживают на 22 С. Когда выделение азота прекращается, образовавшиеся слои разделяют. Чтобы удалить побочно образованный 6-хлоро-о-крезол, р-р промывают несколько раз 2н. NaOH (Ахем, в случае акриловой кислоты этого делать явно не стОит - точнее, наверняка стОит, только сохранить водный слой и его далее обрабатывать) Сырой продукт сушат хлористым кальцием и разгоняют в вакууме. Верхняя фракция состоит из моно- и дихлоротолуолов. Выход чистого альфа-хлоро-бета-(3-хлоро-о-толуил)-пропионитрила - 79%

См. далее:

Реакция Делепина

Декарбоксилирование альфа-аминокислот

Назад к Оглавлению