В этом документе представлен краткий обзор всех известных на сегодняшний день синтезов фенэтиламинов и амфетаминов, которые могут быть реально осуществлены в кухонных условиях. В нём вкратце описаны преимущества и недостатки каждого из этих методов, а также необходимые для них «узкие» реактивы. Для того, чтобы более детально ознакомиться с любым конкретным синтезом, достаточно нажать на его заглавие.

1. Способ первый – классический (a la Shulgin).

Классический и наиболее хорошо изученный путь к фенэтиламинам и амфетаминам состоит в конденсации замещённого или незамещённого бензальдегида с нитроалканом с последующим восстановлением полученного нитроалкена в амин.

Если в качестве нитроалкана используется нитрометан, получившееся в первой реакции соединение именуется нитростиролом и при восстановлении даёт фенэтиламины:

Если же используется нитроэтан, ненасыщенное нитросоединение называется нитропропеном и ведёт к амфетаминам:

Нитроалкены есть ни что иное, как собирательное название для этих веществ. Не следует смешивать нитроалкены с нитроалканами – последние отличаются от них отсутствием двойной связи в углеродной цепочке.

В некоторых случаях (когда на кольце имеется только два заместителя - например, как в вышеуказанном примере с 2,5-диметоксифенэтиламином, который сам по себе неактивен) требуется заместить ещё один атом водорода на кольце - обыкновенно на атом галогена, чаще всего брома (для 2С-В), реже - на хлор или йод (2С-Cl и 2C-I) - см. раздел Галогенирование. В качестве заместителя также может выступать нитрогруппа (нитрование азотной кислотой - см. 2C-N в PiHKAL).

Этим методом американский химик Александр Фёдорович Шульгин, отец психоделической химии, получил подавляющее большинство фенэтиламинов и амфетаминов, описанных им в книге PiHKAL.

Достоинств у этого метода весьма и весьма много. Во-первых, его универсальность и изученность. Во-вторых, для его осуществления не требуется никаких ядовитых, взрывоопасных и иным образом отвратительных веществ, что особенно важно для начинающего химика. В общем, если вам нужно что-то реально работающее и не требующее многого экспериментирования, вам стОит остановиться именно на этом методе.

Недостатки у этого метода тоже есть. Самый главный состоит в том, что исходный альдегид практически всегда сам по себе требует отдельного синтеза, т.е., по общему количеству стадий этот метод довольно длинен – в зависимости от требуемого Вам альдегида. Подробную информацию о синтетических путях их получения вы можете получить в разделе Альдегиды.

Ещё один (бывший) недостаток этого метода в том, что нитрометан и нитроэтан не так-то просто получить, и для того, чтобы найти хоть один реально работающий способ, многим юхимикам пришлось изрядно подолбить гранит исследовательской деятельности. Разработанным же на сегодняшний день методом можно получить лишь небольшие их количества.

2. Способ второй - ароматический.

Воистину, у природы щедрая душа! А щедрость её к юным химикам проявляется прежде всего в том, что эфирные масла многих самых что ни на есть обычных кухонных пряностей – таких как петрушка, укроп, анис, базилик, мускатный орех, гвоздика и пресловутые корни аира – содержат вещества, из которых можно не просто получать психоделические амфетамины, а получать их легко.

Эти вещества – пропенил- и аллил- бензолы – представляют собой замещённое фенильное кольцо с боковой цепочкой из трёх атомов углерода, в которой присутствует одна двойная связь. Если двойная связь расположена между первым и вторым атомом углерода от кольца, то соединение называется пропенилбензолом – к ним относятся анетол, азарон и изосафрол:

Если же оная расположена между вторым и третьим атомом, т.е., на конце цепи, то они относятся к аллилбензолам и представлены такими в-вами как сафрол, апиол, диллапиол, эстрагол, евгенол и миристицин:

В общем и целом, ароматерапия как раздел юной химии – это наиболее привлекательный раздел для новичков, желающих получить боевое крещение; что конечно не отнимает его полезности и привлекательности для даже наиболее опытных химиков. По количеству стадий синтезы из натуральных эфирных масел короче всего, реактивов для них требуется зачастую (но не всегда) вообще минимум и, как и в предыдущем методе, не нужно ничего взрывоопасного, подозрительного или смертельно ядовитого – разве что соли ртути на последней стадии в некоторых синтезах.

В смысле недостатков – для того, чтобы выделить чистый прекурсор из натурального масла, желательно иметь установку для вакуумной перегонки, но даже и это не всегда обязательно.

Главная и основополагающая проблема – достать эти самые масла. (А что вы думали? Слишком просто тоже неинтерестно;) В эзотерических магазинах продаются эти масла в ампулках по 10 мл … из Индии… Слишком мало и слишком дорого. Впрочем, в иных областях Эскимоссии и Португалии - особенно в южных и юго-западных частях - с этим проблем не возникает.

Существуют фирмы, торгующие эфирными маслами, но в большинстве своём они работают килограммами. Иногда фасовка достаточно мелкая, но найти фирму, торгующую в розницу наложенным платежом, никому найти пока не удалось… Так что любые идеи на этот счёт очень приветствуются.

Другая альтернатива – получение этих масел из растительного сырья при помощи паровой дистилляции. Процесс этот, хотя и простой, но нудный и долгий, кроме того, сухое (<10% от сырого веса) растительное сырьё содержит не более 4% этих масел, так что судите сами.

Получать ароматерапевтическими методами можно только амфетамины, но не фенэтиламины (последние обычно ценятся больше).

3. Способ третий – интересный.

Этот способ практически неизвестен в западной литературе, но его работоспособность не вызывает сомнений. Своим существованием он обязан легендарному юхимику прошлого по имени Noname, которого до сих пор помнят (и очень уважают:) не только в нашем скромном клубе, но и в Улье. Суть его такова:

1) Замещённое (и активированное) фенильное кольцо – например, пара-диметоксибензол (о получении замещённых бензолов см. раздел Метилирование) конденсируют с уксусной или пропионовой кислотой в присутствии полифосфорной кислоты; получившееся соединение (в случае с уксусной кислотой) называется ацетофеноном :

2) Этот ацетофенон нитрозируется любым алифатическим эфиром азотистой кислоты (например, изопропилнитритом) – заметьте, в бета-положение:

3) И затем напрямую (хотя можно и в две стадии) восстанавливается в амин при помощи палладиевого катализатора :

Этим способом можно получать не только фенэтиламины, но и амфетамины – если для первой реакции взять вместо уксусной кислоты пропионовую (соотв. пропиофенон).

Но самое интерестное и многообещающее в этом методе – это то, что с его помощью можно получать не только классические фенэтиламины (в более широком смысле это слово употребляется для обозначения также и амфетаминов), но и их аналоги, относящиеся к классам катинонов и фенилоксазолинов (см.). Их незамещённые аналоги, аналогично «обычному» незамещённому амфетамину, являются стимулянтами:

На сегодняшний день достоверно известно, что катиноновые аналоги МДМА-подобных веществ активны, что же до замещённых фенилоксазолинов, то их ещё никто не испробовал… Very, very sexy…

К недостаткам этого метода можно отнести необходимость в полифосфорной кислоте – далеко не самого дешёвого реактива, однако даже её можно сделать самому при наличии хорошего источника вакуума.

Если желательно получить именно амфетамины, а не их катиноновые или фениоксазолиновые аналоги, то препятствием становится также и нужда в палладиевом катализаторе (существует возможностьтого, что никель может сработать, но небольшая:)).

Всё остальное в этом синтезе практически ОТС.

Кстати - существует ещё и очень привлекательный способ перегруппировки ацетофенонов в фенилацетоны - с ним Вы познакомитесь ниже, в Способе Седьмом ("Тропинка Zealot'a").

4. Способ четвёртый – самый прямой.

В этом разделе собраны несколько совершенно разношёрстных синтетических путей. Они отличаются друг от друга и химически, и по требуемым реактивам, и по доступности/сложности в исполнении - даже получающиеся продукты разные. Их объединяет одно : в этих методах пропильная цепочка с заместителем во втором положении (кетогруппа, галоген или двойная связь) напрямую присоединяется к кольцу - таким образом обеспечивая весьма короткий, в плане количества синтетических стадий, маршрут синтеза.

Конкретно, в этом разделе представлены: легендарное ацетонилирование триацетатом марганца, два хлороацетоновых метода, и несколько методик алкилирования бензольных ядер аллиловым спиртом или аллилхлоридом - продуктами являются аллилбензолы (которые можно обработать известными для эфирных масел методами (см. раздел Ароматерапия)- а можно (некоторые) и напрямик перевести в амфетамины реакцией Графа-Риттера.

К сожалению, все эти методы имеют существенный недостаток: как правило (но не без исключений!), все они протекают с небольшими выходами.

5. Способ пятый – панковский.

Этот способ панковский, потому что в нём используется цианистый натрий, смертельная доза которого для человека составляет ~30 миллиграмм, а при подкислении мгновенно выделяет цианистый водоорд, не менее смертельный. Боитесь? Если нет, то этот способ вам, несомненно, понравится. Надеюсь, что понравится он немногимJ Ну да в любом случае вы сами в ответе за всё, что делаете. Зато во всех остальных отношениях этот способ очень, очень клёвый. Итак:

Замещённое бензольное кольцо реагирует с формальдегидом и хлористым водородом – это называется хлорометилирование.

Заметьте - диметоксибензол слишком активирован, поэтому в этой реакции его 2-положение сначала необходимо заместить – например, бромом, иначе произойдёт двойное хлорометилирование. Другие подходящие заместители – хлор, йод, алкилгруппы, тиоэфиры (для 2С-Т семейства) и даже, может быть, алкокси-. Также этим способом можно получать пара-бромометоксифенэтиламины (полученные бромированием метилированного фенола) с последующими обменом этой группы на метокси- (хотя полученный п-бромо продукт, вероятно будет активен сам по себе).

В следущей стадии получившийся бензилхлорид вступает в реакцию с цианистым натрием или калием, образуя нитрил (в данном случае, 4-бромо-2,5-диметоксиацетонитрил):

И, наконец, вышеупомянутый нитрил восстанавливается в амин водородом, формиатом или гидразингидратом на скелетном никеле. Также возможен ряд других восстановителей - например, натрий в спирте или электролитический метод. Восстановление нитрилов такими металлами как цинк или алюминий неисследовано, хотя и не исключено.

Как видите, способ действительно очень простой и даже недолгий. Им можно получать только собственно фенэтиламины, но это и хорошо, так как для синтеза амфетаминов есть много других вариантов. Выходы на каждой стадии высокие.

Недостаток же у неё один, и он был упомянут ещё в начале. Следует иметь в виду, что при работе с цианидами, стоит только раствору (случайно) стать кислым, начинается выделение цианистого водорода (синильной кислоты), газа, смертельного в дозировке 50 мг. Все работы – только под тягой!!

Нужно также упомянуть, что после хлорометилирования можно не получать нитрил, а, прореагировав бензилхлорид с уротропином (ака ГМТА, гексаметилентетрамин, сухое горючее), получить соотв. бензальдегид, и получить далее свой продукт классическим способом - см. здесь.

6. Способ шестой – самый сексуальный.

Этот способ не такой уж кухонный и требует некоторых довольно забавных реагентов – метилата натрия, диметилсульфата, а также нитрометана/этана. Кроме того, он совершенно и абсолютно неиспробованный. Ещё один скользкий момент – в том, что оригинальная процедура проводится в трифторуксусной кислоте – соединении, о котором на кухне можно только мечтать. Авторы этой статьи, однако же, упоминали в своей работе о возможности проведения этой реакции в спиртовом р-ре хлороводорода (с несколько менее высокими выходами), и даже давали ссылку на каких-то итальянцев, но найти её не удалось.

Замещённые бензолы (и даже индолы!) вступают в реакцию с 1-диметиламино-2-нитроэтиленом, образуя нитростирол с высоким выходом:

Полученный нитростирол далее восстанавливают любым из известных методов – см. Восстановление нитроалкенов.

Необходимый для реакции 1-диметиламино-2-нитроэтилен легко приготавливается из метилата натрия , диметилсульфата и нитрометана. Также в этой реакции вместо нитрометана можно взять нитроэтан, в таком случае промежуточный реагент именуется 1-диметиламино-2-нитропропен и приводит в конечном итоге к амфетаминам.

В числе прочих преимуществ этого метода нужно упомянуть его краткость (по сравнению с классическим, пропускается одна стадия – формилирование ядра), а также высокие выходы – в районе 70-90% - по сравнению с классическими (учитывая две стадии) ~60%

Ну а с плохой стороны, металлический натрий/метилат не так-то просто достать, так же как и диметилсульфат и нитрометан – хотя все их можно (и нужно) сделать своими руками. Ну и, конечно, никто не знает как конкретно проводить эту реакцию в спиртовом HCl вместо ТФУК – в принципе, в точности также, но такая уж химия вещь – пока не попробуешь, наверняка не узнаешь.

7. Способ седьмой – "тропинка Zealot'а".

И идеей, и практической разработкой этого синтеза мы обязаны Zealot'у, внёсшему, помимо этого, большой вклад в дело развития Юной Химии. Он настолько нетривиален по своей химической сути, что, если Вы хоть чуть-чуть любите химию, Вы просто офигеете :) C другой стороны, он довольно прост и может быть осуществлён в кухонных условиях.

Суть его в том, что сначала 2,4-дизамещённый фенол (например, резорцинол или флюороглюцинол) вступает в реакцию Геша с ацетонитрилом, образуя замещённый ацетофенон.

Далее этот ацетофенон реагируется с диазометаном, причём в реакции последовательно происходит метилирование обеих гидроксилов и удлинение углеродной цепочки, причём диазометан "вклинивается" между фенильным ядром и карбонил-атомом ацетофенона. Получается ди(три)метоксифенилацетон:

Заметьте, что, хотя трюк с одновременным метилированием/перегруппировкой цепи и в самом деле очень изящен, в этой же перегруппировке можно использовать и заранее приготовленный уже метилированный ацетофенон - см. Способ Третий от Noname. Таким образом можно получить практически любой фенилацетон.

В общем, полный отпад!

Удачи в синтезах!

Назад к Оглавлению