Синтез Габриэля.

1) Из ПиХКАЛь (#)

2) Предоставлено Fomalhaut'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=388201

Молодец Ennarkont, у тебя светлая голова! Синтез Габриэля это действительно один из лучших методов трансформации алкилгалогенидов в первичные амины, особенно применительно к домашне-кухонным условиям. Главное преимущество - отсутсвие побочных реакций полиалкилирования (больно смотреть, как юхимики мучаются с приготовлением р-ров аммиака или метиламина в безводных р-лях, а опосля реакции пытаются выделить продукт моноалкилирования из сложной смеси перв., втор. и третичных аминов - и все это с малюсеньким выходом). Я юзаю (за рамками области данного форума) фталевый ангидрид для фталимидной защиты перв. аминогруппы достаточно давно и кое-какой опыт поимел.
Итак, примерные методики.

Смесь алкилгалогенида(1 моль) и фталимида калия(1.05 - 1.1 моль, сухой) в DMF или DMSO (эти р-ли подходят лучше всего, т.к. фталимид калия в них растворим, а за счет биполярной апротонной природы этих р-лей нуклеофильность фталимид-аниона значительно повышается) греем при 100град (для DMSO - около 50град, т.к. он может сам алкилировасться (актуально для алкилиодидов), а выше 90град вообще козлится) до полной конверсии алкилгалогенида (контроль по ТСХ; у кого нет силуфола - пользуйтесь нюхом). Смесь выливаем в воду, при необх. затираем, фильтруем, промываем теплой водой и сушим. Yield - very good.
Типичный пример снятия фталоильной группы гидразином - у дяди Шуры (синтез DOI). От себя добавлю:
1) Гидразин - лучший реагент для расщепления фталимидов (щелочи и кислоты требуют очень жестких условий).
2) Используйте избыток гидразина (3.5 - 4 экв.)
3) Растворитель - спирты. Если исходник дубовый - берите диоксан.
4) Гидразинолиз идет в большинстве случаев весьма быстро, поэтому если образовался раствор, то рефлюскить овернайт, как делает дядя Шура, необязательно. Час - полтора более чем достаточно.
5) Побочный продукт гидразинолиза - фталазин-1,4-дион (он же фталогидразид) - полный кирпич. Отфильтровываем, промываем спиртом. Фильтрат содержит амин, избыточный гидразин и немного фталогидразида. Основную часть спирта отгоняем, к остатку прибавляем 10%-ный NaOH и экстрагируем диэтил. кефиром (фталогидразид и гидразин не экстрагируются). Экстракты сушим К2СО3, фильтруем и насыщаем сухим HCl. Получаем хлоргидрат перв. амина в чистом виде.

P.S. Кто не хочет на старости (или не совсем) заработать злок. опухоль работайте с гидразином осторожно.

3) Предоставлено MoonLight'ом

Как выясняется, депротекция фталимида в амин может быть проделана просто-напросто нагреванием в каком-нибудь этаноламине пару десятков минут. Т.е., и неканцерогенно, и дёшево , и БЫСТРО - в общем, дёшево и сердито. В примере указаны только ароматические амины, но в спецификации говорится, что заместитель может быть как ароматическим, так и алифатическим - почти любым.

US4544755

2-аминобензилцианид.

100г 2-суанометил-N-фенилфталимида были постепенно прибавлены к 100г этаноламина при 80 С. После 10 минут (в общем целом, от 10мин. до 1 часа) смесь охладили к 20 С и прикапали 400мл ледяной воды. Выпавший продукт отфильтровали и промыли водой до нейтрального рН.

Выход - 40г (80%).

Назад к Оглавлению