Синтез фенилпропаноламинов.

Как Вы уже, вероятно, знаете, ценность фенилпропаноламинов состоит прежде всего в том, что из них можно получить фенилоксазолины, однако же они могут служить и прекурсорами к катинонам (только N-метилированным), и к амфетаминам - последние получаются из незамещённых ФПА и могут получаться из замещённых посредством стандартного восстановления йодоводородом. Однако же, и к тем и к другим соединениям существует много более простых путей, поэтому практически ФПА могут понадобиться лишь для получения 4-метиламинорекса и его психоделических аналогов.

Существует три базовых способа получения фенилпропаноламинов.

1. Из соответствующего пропенилбензола через бромогидрин.

В этом синтетическом маршруте замещённый-или-нет пропенилбензол (например, из ароматических масел - см. раздел Ароматерапия - в том случае, если масло содержит аллилбензол, его сначала нужно изомеризовать)) реагирует с бромосукцинимидом (если его нельзя или слишком дорого купить, то можно и самому синтезировать - янтарная кислота продаётся в аптеках) c образованием бромогидрина - соединения, имеющего -Br и -OH группы на соседних атомах углеродной цепи. Оный затем реагируют со спиртовым р-ром аммиака, чтобы заменить галоген на аминогруппу.

Недостатком этого метода является, конечно же, нужда в натуральном сырье - синтезировать замещённые пропенилбензолы не так-то просто :) С другой стороны, вся химия - очень проста. Ещё один плюс этой реакции - она производит энантиометрически чистый 1S,1S - норэфедрин, который возможно конвертировать в соотв. 4-МАР по Методу №2 (без бромистого циана), не заботясь об удалении неактивных примесей (которые имелись бы в случае с рацематом).

2. Из альдегидов через нитроспирты.

При конденсации бензальдегидов с нитроалканами в качестве промежуточного продукта всегда образуется нитроспирт, который затем обезвоживается в нитроалкен. Однако же, если реакцию вести при более мягких условиях, то этот нитроспирт можно выделить и восстановить до соответствующего аминоспирта. Восстановление нитроспиртов в аминоспирты можно осуществить множеством методов - каталитическим гидрированием, цинковым порошком, алюминиевой амальгамой.

Недостаток этого метода лишь только в том, что получить замещённый амфетамин из тех же исходных материалов :), пожалуй, несколько проще, чем ФПА.

3. Из пропио/ацетофенонов.

В разделе Синтез ФЭА через пропиофеноны (метод Noname) подробно разбирается как получение ацето/пропиофенонов, так и их нитрозирование - введение в молекуклу нитрозогруппы (-NO) на атом, соседний с карбонилом (-С=О). Получившиеся оксииминокетоны (изонитрозопропиофеноны) могут быть каталитически гидрированы на никеле в фенилпропаноламины.

Этот способ очень прост и непритязателен, как только Вы получили пропиофенон - надо также отметить, что реакция нитрозирования весьма чувствительна к следам воды :(

Назад к Оглавлению