Тиобензальдегиды из бромобензальдегидов.

Предоставлено azole'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=453098

2,5-диметокси-4-этилтиобензальдегид
4-Br-2,5-DMBA (0.49 г, 2.0 ммоль) растворили в 3 мл DMF, прибавили растертый в ступке K2CO3 (0.5 г, 3.6 ммоль), EtSH (0.5 мл, 6.7 ммоль) (методика рекомендует двойной избыток, но меркаптан был неперегнанный, с неизвестным количеством дисульфида) и перемешивали при rt 46 ч (за 19 ч реакция еще не доходит), затем разбавили водой. Выпадает частично закристаллизованное желтое масло. Всю смесь проэкстрагировали 3 раза DCM (водный слой остается желтым, вероятно из-за K-соли 4-гидрокси-2,5-DMBA), экстракты промыли 10%-ным NaOH, высушили фильтрованием через смесь Na2SO4 с силикагелем, промыли фильтр DCM и объединенные экстракты и смывы упарили в вакууме. Получили смесь продукта с EtSSEt и DMF, которые были удалены при rt в вакууме масляного насоса. Остаток представлял собой желтые кристаллы, индивидуальные по ТСХ, 0.45 г (колич.). На ТСХ 0.5%-ным раствором ДНФГ в водн. H2SO4 4-Br-2,5-DMBA проявляется оранжево-желтым цветом, продукт (Rf ~0.27, PhMe) - оранжево-коричневым.
Edit:Заморочки с вакуумной сушкой продукта произошли единственно оттого, что при очистке такого количества кристаллизацией были бы неизбежны большие потери. Если проводить синтез хотя бы на паре граммов, SWIM бы поступил так:
1) промыл бы DCM-овые экстракты водой (равным или большим объемом) раза 3, DMF при этом отмывается, проверено;
2) упарил бы растворитель и кристаллизовал бы продукт из MeOH или EtOH, для полноты кристаллизации выдерживая смесь в холодильнике.
Если потери при кристаллизации велики - ничего, берем некристаллизованный альдегид, примеси (кроме меркаптана, а он летуч и удаляется отгонкой) не помешают конденсации с нитрометаном, а уж нитростирол кристаллизуется замечательно. Правда, когда SWIM конденсировал 4-PrS-2,5-DMBA по Шульгинской методике в MeNO2 с NH4OAc, без хроматографии снова не обошлось, т.к. в нитростироле была примесь, неотделимая кристаллизацией (хуже растворимая). Выход, однако, был приличный: из 1.11 г PrS-DMB после Вильсмайера и конденсации получилось 1.10 г нитростирола (74%), соответствующего 2C-T-7 (другая история, незаконченная). Не пробовал еще ChNH2/AcOH, возможно там конденсация пойдет почище. Что вышло при катализе метиламином - см. дальше. end of Edit
Далее при попытке конденсации альдегида с нитрометаном был выбран в качестве катализатора спиртовой р-р метиламина, и это погубило реакцию (выход продукта 64 мг). Стал читать, нашел статью, где прямо говорится, что в этих условиях нужно брать минимальный объем растворителя, чтобы нитростирол немедленно выпадал в осадок, иначе он полимеризуется.
https://www.rhodium.ws/chemistry/nitrostyrenes.gairaud-lappin.html
Все-таки SWIM принял этот вызов судьбы и восстановил, что было, аланом. Получил 29 мг белого кристаллического гидрохлорида и позавчера имел первый +1 биоэссей. Рано что-то говорить, но день был очень радостный.

Назад к Оглавлению