Восстановительное аминирование.

Восстановительное аминирование - это превращение кетонов в соответствующие им амины. На сегодняшний день это самая изученная отрасль юхимии. Варианты двух основных реакций - восстановление алюминиевой амальгамой и Лейкарта-Валлаха - весьма многочисленные и перечеислять их все не имеет смысла. Рассмотрим самые общие моменты.

1. Алюминиевая амальгама (ака Клемменсен).

Эта реакция обычно применяется для получения N-метилированных амфетаминов - МДМА, ПММА и метамфетамина (йяйкс!), потому что, в отличие от аммиака, метиламин - довольно сильное основание и легко образует имин с карбонильной группой (который, собственно, и восстанавливается алюминием), тогда как аммиак для этой реакции непригоден.

Для того, чтобы получить неметилированные амины этим методом, в качестве источника аминогруппы используют гидроксиламин - в этом случае реакция идёт через образование оксима, и вся процедура довольно сильно меняется. Гидроксиламин и его соли ядовит и канцерогенен. Также очень ядовиты соли ртути, используемые для амальгамирования алюминия, хоть и в маленьких количествах. Соли ртути не так опасны, как, скажем, цианистый калий, но обладают способностью накапливаться в организме, а также впитываться через кожу. Соблюдайте осторожность! Надевайте перчатки!

В настоящее время восстановлением по Клемменсону пользуются чаще всего.

Восстановительное метиламинирование фенилацетонов

Восстановительное аминирование фенилацетонов

 

2. Реакция Лейкарта-Валлаха.

Эта реакция универсальна, она идёт практически для любого карбонильного соединения и может использоваться как для N-метилированных аналогов, так и нет:)

Общая процедура состоит в нагревании кетона в формамиде (или N-метилформамиде, соответственно) под рефлюксом до 150-180 С в течении нескольких часов, пока не прекратится выделение СО2. Смесь амина с непрореагировавшим кетоном частично отгоняется в процессе и периодически возвращается назад в реакцию.

Формамид может быть легко приготовлен из муравьиной кислоты и аммиака.

Эта реакция работает и для 2,4,5-триМеО-ФА, и для МДФА, не говоря уже о незамещённом амфетамине, однако выходы редко превышают 50%, а с метилформамидом - и того меньше.

Механизм её до сих пор точно не известен.

Восстановительное аминирование по Лейкарту-Валлаху