Бромирование 2C-H бромом в ледянке - усовершенствованный метод.

Предоставлено Tricky

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=358003

Альтернативный метод (получение 2С-В гидробромида):
Этот метод основывается на оригинальной процедуре из PIHKAL #20. В данном случае конечный продукт 2С-В гидробромид, вместо шульгинского гидрохлорида. 2С-В гидробромид достаточно растворим в воде, в отличие от гидрохлорида. 29мг 2С-В гидробромида эквивалентны 25мг 2С-В гидрохлорида.

В 100мл стакане смешивают 24,8г 2,5-диметокси-бета-фенэтиламина и 40мл ледяной уксусной кислоты, смесь перемешивают магнитно до образования прозрачного раствора. Далее прибавляют смесь 7мл (22г) брома (предварительно охлажденного до –5С) и 40мл ледяной уксусной кислоты одной порцией при перемешивании, и стакан накрывают алюминиевой фольгой. Через несколько минут темно-коричневый раствор начинает кристаллизоваться с выделением тепла и бромоводорода (отсюда алюминиевое покрытие). Когда суспензия становится трудно перемешиваемой, мешалку отключают, и содержимое стакана выдерживают до приобретения им комнатной температуры. Светло-коричневые кристаллические куски растирают шпателем о стенки стакана в пасту, которую затем переносят на вакуумный фильтр и фильтруют, при отсосе воздуха, затем продукт промывают 20мл ледяной уксусной кислоты. Фильтрат вынимают из фильтровальной колбы и сохраняют, как вторичный продукт. Осадок на фильтре промывают еще 20мл ледяной уксусной кислоты и затем 2х20мл сухого эфира (этот фильтрат тоже сохраняют), получая светло-коричневый порошок 2С-В гидробромида, который сушат на воздухе и просеивают через железное сито, чтобы получить более качественный порошок. Затем его кипятят 15 минут в 200мл сухого эфира, отфильтровывают, промывают 50мл эфира и сушат на воздухе, что дает 36,42г 2С-В гидробромида в виде белого порошка.
Первый сохраненный фильтрат насыщают 50мл эфира и ставят в морозилку на ночь, чтобы продукт полностью закристаллизовался, затем его вынимают, дают оттаять, фильтруют и промывают малым количеством эфира, получая 1,91г бронзового продукта. Второй сохраненный фильтрат подвергают тем же обработкам, получая 0,56г бронзового продукта. Сырые продукты объединяют и перекристаллизовывают из кипящей смеси 60мл ацетонитрила и 6мл метанола: когда раствор остывает, к нему добавляют 30мл сухого эфира и оставляют на ночь в морозилке кристаллизоваться. Выпавший продукт отфильтровывают при отсосе воздуха и промывают малым количеством эфира, получая еще 1,55г замечательного белого продукта. Конечный выход 2С-В гидробромида – 37,9г, 81% в перерасчете на свободное основание.

Важная часть очистки продукта – удаление коричневого брома и бипродуктов бромирования при начальной стадии образования 2С-В гидробромида, которые дают продукту коричневый цвет и являются нежелательными примесями. Масса сырого продукта промывается два раза ледяной уксусной кислотой и потом два раза эфиром, после чего легко высушивается в порошок. Даже если вы делаете кислотно-щелочную экстракцию для перевода гидробромида в гидрохлорид, этот шаг необходим, за исключением того случая, если 2С-В свободное основание было подвергнуто вакуумной перегонке. Для идеальной очистки продукта, его кипятят в эфире и удаляют последние цветные примеси. Эфир абсолютно не растворяет нужную нам соль, зато вытягивает все ненужные примеси из продукта.

Смысл собирания промывных растворов – получить больший выход вещества. В обоих кислотных и эфирных растворах содержится немного нужного продукта, который можно вытащить кристаллизацией при охлаждении.
Перекристаллизация вторичных продуктов из смеси ацетонитрил/метанол не самый совершенный вариант, его можно улучшить, если использовать систему изопропанол/эфир:
1,55г темного продукта 2С-В гидробромида суспензируют в 25мл изопропанола в 75мл стакане при перемешивании и нагревании, до тех пор пока продукт не растворится *, затем добавляют 15мл эфира, получается светло-янтарный раствор. Медленно появляется суспензия белых кристаллов и после того, как раствор достигает комнатной температуры, его помещают на несколько часов в морозилку для полной кристаллизации, осадок отфильтровывают, промывают 2х10мл эфира и сушат при отсосе воздуха. После полного высушивания за ночь, продукт представляет собой белый пушистый порошок, весящий 1,4г (90% при перекристаллизации).
? все растворяется примерно при 40-500С. Вообще можно использовать 10мл изопропанола и 5мл эфира на 1г 2С-В гидробромида, чтобы минимизировать количество растворителя при работе с большими количествами продукта.