Синтез фенилацетальдегидов через конденсацию Дарзана.
#1.
Предоставлено Hellowin'ом
См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=389110
US Pat. 5,057,624
1) Метил хлороацетат
К 94.5г (1 моль) монохлоруксусной кислоты в 350ml (10 моль) метанола, было добавлено 2.5ml (5г) of 98% H2SO4, и смесь кипятили 12 часов. Далее раствор нейтрализовали Na2CO3, отфильтровали и остатки метанола удалили выпариванием. Остаток промыли 100ml воды, сушили Na2SO4 и перегоняли, чистый метил хлорацетат при температуре 130-132°C. (Внимание: Метил хлорацетат лакриматор)
2) Метил 2,5-Диметоксифенилглицидат
0.12 моль натрия метоксида в виде 15% раствора в метаноле (полученого осторожным растворением 2.75 г мелких кусочков натрия металического в 50ml of MeOH) и в течении одного часа с помешиванием добавляли к 0.1 моль 2,5-Диметоксибензальдегид (16.6г) в 0.14 моль метил хлорацетат (10.9г) сохраняя температуру в пределах 15-20°C. После того как добавили продолжаем мешать при комнатной температуре еще часик.
3) 2,5-Диметоксифенилглицидовая кислота
Вышеполученый раствор в течении 2 часов прикапывали к раствору 9.8г 85% KOH (0.15 моль) в 13ml воды, сохраняя температуру 15-20°C. Потом еще при тойже температуре продолжаем перемешивать еще 3 часа, и еще 12 часов при комнатной температуре после охлаждаем до 10С и фильтруем.
4) 2,5-Диметоксифенилацетальдегид
Кристаллы промыли 2x15ml метанола, и добавили к смеси: 50ml воды, 50ml дихлорметана
и 14g KH2PO4, далее реакционную массу мешали при комнатной температуре два часа.
декантируем верхний слой, нижний экстрагируем дихлорметаном дважды по 25ml,
эфирные фазы объединяем и промываем дважды водой по 25 мл.
2,5-Диметоксифенилацетальоксим
Полученые экстракты добавили по каплям при сильном перемешвании к 25% водному
раствору 0.3 моль гидроксиламина (полученого из 20.9 г гидроксиламина и 12г
NaOH в 100 ml воды) сохраняя температуру -5°C еще два часа. Потом добавили 0.4
грамм натрия хлористого, и слои разделили водный слой экстрагировали 3x10ml
дихлорметана, и собраные экстракты добавили к 50ml метанола.
Полученый оксим восстанавливаем извесными способами.
#2.
Предоставлено fallen_Angel'ом
См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=486212
Скажу сразу - нихрена не получилось. Точнее получилось, но не всё, и требует доработки.
На Улье все применяют эту реакцию для получения кетонов, но почему-то никто не пробовал идти по пути:
альдегид -> фенилацетальдегид -> имин -> 2-фенилэтиламин,
хотя он не сложнее синтеза через нитростирол с востановлением ЛАГом, и позволяет уйти от таких реактивов, как нитрометан, ЛАГ и сухой эфир, заменив их этилхлорацетатом, что сэкономит уйму денег.
Как делал:
2,5-диметоксифенилацетальдегид
К раствору 16мл (1,2экв)этилхлорацетата, 20,9г (1экв) ДМБА в 30мл толуола, при t=15-20°С приливается р-р 4,3г (1,5экв) натрия в 70 мл изопропилового спирта, выдерживается 1 час и разбавляется водой до 250мл. Нижний слой отделяется, толуольный дважды экстрагируется водой, и отбрасывается. Водный раствор нагревается до 95°С, при этом отгоняется спирт, и по каплям приливается HCl до pH3-4. При этом интенсивно выделяется CO2, выдержка 1 час. Отделение нижнего красного слоя 2,5-диметоксифенилацетальдегида. Водный слой дополнительно извлекается дихлорметаном и растворитель отгонялся.
Как видите, здесь всё вроде получилось. Трудности начались при восстановлении:
2CH (неудача)
К продукту прибавлялось 70мл нас при 0°С спиртового раствора аммиака. При этом масса несколько разогрелась. Через 10 минут начато прибавление 3г (0,075экв)NaBH4, в течении часа, в 3 приёма. Что несколько озадачило - это неожиданно сильное газовыделение. Скорее всего, это выделялся аммиак, хотя может и водород - чёрт его знает. Смесь оставлена на сутки, затем разбавлена водой до 250 мл, масло отделено, и дополнительно экстрагировано дихлорметаном. Продукт растворён в изопроп. и нейтрализован HCl. При этом для достижение pH=1 ушло очень мало кислоты, во много раз меньше расчётного.
Господа, а где же амин??? И что вообще я получил, если оно не содержит аминогрупп?
Дальнейшие опыты было решено продолжить на незамещённом фенилацетальдегиде. Он получался, как описал Асхоллиум, и дополнительной очистке не подвергался.
незамещённый 2-фенилэтиламин (неудача)
12мл фенилацетальдегида, 10г формиата аммония (1,5 экв) нагревалось до 180°С в течении 3х часов. Затем проводился гидролиз кипячением в изопропиловом спирте с 50% водным р-ром NaOH. Насыщение рм NaOH, отделение спиртового слоя и отгон спирта. Остаток при перегонке с водяным паром почти ничего не дал, всё осталось в перегонной колбе в виде тяжелого густого масла.
Почему здесь не работают стандартные методики востановления? И как вообще с этим можно бороться, работать через оксим?