Синтез амфетамина из аллилбензола: реакция Графа-Риттера.

#1.

Предоставлено КемТрип'ом

Эта реакция, судя по всему, не работает на метоксилированных кольцах - слишком жёсткие условия. Точно известно, что она не работает на метилендиоксиаллилбензоле (ака сафрол). Однако же, на иных субстратах её никто не проверял. Кроме приготовления банального фена, к которому автор этого сайта относится, как уже неоднократно отмечалось, весьма прохладно (как и к любым аддиктивным веществам), этот путь можно использовать и для получения новых, относительно или полностью неизвестных амфетаминов. Интерес вызывают, например, пара-метиламфетамин, 2,5-диметилА , фтороА и многие другие, которые никогда не были синтезированы.

Аллилбензолы, испльзуемые в качестве прекурсоров в этой реакции, можно получать, например, из бензолов по Фриделю-Крафтсу - см. здесь.

1) N-(бензилметилкарбинил)-ацетамид:

(ёпть, ну и номенклатурка у них, а! Для тех, кто не понял: это на самом деле амфетамин с прицепленным к аминогруппе остатком уксусной кислоты)
45 гр. конц. серной кислоты были по каплям, с хорошим перемешиванием и охлаждением (5-10 С) добавлены в 40 гр ацетонитрила. Аллилбензол (23,6 гр, 0,2 моль) был добавлен в реакцию и перемешивание продолжено без охлаждения. Смесь, сперва тёмно-оранжевая и непрозрачная, стала гомогенной и потемнела, в то время как темп. медленно поднялась до 50 С и затем более быстро - до 80 С. Затем она была охлаждена и вылита в 400 мл 15% NaOH. Наверх всплывает бледно-жёлтое масло, которое застывает при стоянии несколько часов. Оно (14 г, 40%) отфильтровывается, промывается водой и сушится на воздухе). После рекристаллизации из гексана т.пл. = 88-89 С. Продукт также можно очистить перегонкой (т.кип. 180-185 С 13 mmHg). Перегнанный продукт склонен к переохлаждению, но быстро кристаллизуется при внесении затравки.

(Примечание: широко известно, что человеческое тело метаболизирует амиды в амины. По утверждению Lugh, модератора с Улья, отщепление ацетамидной группы, весьма вероятно, произойдёт и в этом случае - таким образом, полученный на этой стадии амид может оказаться таким же активным, как и амфетамин. Если Вы будете делать эту реакцию, обязательно попробуйте и сообщите результаты нам!)

2) Метилбензилкарбиниламин (хех! ну, вы уже поняли, что это :))

15,4 гр перегнанного амида (перегонка не обязательна) кипятились под рефлюксом с 15% солянкой в течении 11 часов. Смесь охладили, промыли бензолом, и водный слой защелочили NaOH aq. Амин отделяется в виде масла, кот. вытягивают бензолом, сушат, отгоняют р-ритель и амин (7,0 г - 67%) перегоняют при атмосферном давлении (т.кип. 205-210 С)

#2.

Предоставлено fallen_Angel'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=477136

Фенил-2-пропанол получался по реакции бензилмагнийхлорида с ацетальдегидом, никакой очистке не подвергался.

Реакция Риттера проведена по аналогии с 2-Метил-1-фенилпропан-2-олом:

P2Pol 14мл, 0,1М
ацетонитрил 30мл
H2SO4 16мл

РМ разбавлена водой, продукт вытащен дихлорметаном. После отгонки растворителя, кипячение с 30% NaOH до опупения и перегон с паром.

Вначале идёт некоторое количество масла, а затем ацетилфенамин, кристаллизующийся в аллонже.

Так что для гидролиза ацетилфенамина вода, как растворитель непригодна - требуется более зверский реактив, тот же раствор щёлочи в этиленгликоле или бутаноле.