Новый путь синтеза кетаминов.

Предоставлено Zealot'ом

См. https://www.the-hive.ws/forum/showflat.pl?Number=379353

Держу пари, что до меня никто более таким жестоко извращенным способом кетамины не стряпал.

Фениламиноацетонитрил гидрохлорид

В небольшой толстостенной склянке с резиновой пробкой растворяют 30 г цианистого калия и 25 г хлористого аммония в возможно небольшом количестве воды. Затем прибавляют 50 г бензальдегида и столько метилового спирта, чтобы весь альдегид перешел в раствор. Очень скоро происходит помутнение смеcи, а через полчаса образуется эмульсия. Через 2-3 ч реакция заканчивается — на дне склянки выделяется тяжелое желтое масло.
Продукт реакции извлекают эфиром, промывают водой и после испарения (в вакууме) эфира обрабатывают 10%-ной соляной кислотой. Незначительную часть масла, не растворившегося в соляной кислоте, извлекают эфиром.
Из кислого водного раствора при медленном испарении выделяются хорошо образованные кристаллы солянокислой соли аминонитрила. Их отделяют, фильтрат сгущают выпариванием и получают еще немного кристаллов. Выход 45-53 г.

N-Фенилацетонитрилмочевина

50 г фениламиноацетонитрила гидрохлорида растворяют в 300 мл воды. Нагревают до 70-80о и небольшими порциями прибавляют к смеси 20 г (19,4 г – теор.) цианата натрия. После 4-5 часов непрерывного нагревания смесь расслаивается на два слоя. После стояния в течение ночи при комнатной температуре продукт реакции кристаллизуется. Его отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают ледяной водой и возможно лучше сушат на воронке при отсасывании. Для очистки продукт можно перекристаллизовать из этилацетата или бутилацетата.
Выход 47 г (91% от теор.).

N-Фенилацетонитрил-N-нитрозомочевина

В литровую трехгорлую колбу, снабженную термометром, капельной воронкой (ножка капельной воронки недоходит пол сантиметра до дна колбы) и трубкой для отвода газа, загружают раствор 45 г (0,25 моля) N-фенилацетонитрилмочевины в 250 мл эфира и раствор 150 г (2,175 моля) азотистокислого натрия в 250 мл воды. Мешалки не применяют. Реакционную смесь охлаждают при помощи водяной бани до 20° и обрабатывают раствором концентрированной азотной кислоты (125 мл) в воде (125 мл) из капельной воронки. Прибавляют такое количество раствора, чтобы водный слой приобрел неисчезающую зеленую окраску, после чего оставшееся количество раствора прибавляют в течение 5 час. с такой скоростью, чтобы не исчезала зеленая окраска водной фазы (Примечание 1), а температура поддерживалась в интервале 25—30°. Реакционную смесь оставляют стоять еще на 30 мин. и затем слои разделяют. Эфирный слой промывают 10%-ным раствором поташа, порциями по 25 мл (Примечание 2) до тех пор, пока не прекратится выделение газа, после чего раствор сушат над безводным поташом. Эфир отгоняют в вакууме на водяной бане, нагретой не выше 50° (Примечание 3); остаток, представляющий собой оранжевое масло (Примечание 4), весит 48—50 г (92—96% теор.).

Примечания
1. Окраска может казаться желто-зеленой, изумрудно-зеленой или голубовато-зеленой в зависимости от масштаба опыта, количества прибавленной азотной кислоты и освещения.
2. Если каждую порцию раствора поташа тщательно взбалтывать с эфирным раствором, то достаточно 7—9 порций. Необходимо соблюдать осторожность, так как в делительной воронке создается повышенное давление.
3. N-фенилацетонитрил-N-нитрозомочевина чувствительна к нагреванию, и если температура будет слишком высокой, то может произойти сильный взрыв. Попытки перегнать нитрозосоединение в высоком вакууме приводит к взрыву.
4. Нитрозосоединение стабильно при низкой температуре и его можно хранить в холодильном шкафу в течение нескольких месяцев или даже больше без каких-бы то ни было признаков изменений.

2-Фенил-2-цианоциклогексанон

В 250 мл трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, мешалкой Гершберга с затвором и обратным холодильником (Примечание 1), помещают 38 г (0,44 моля) свежеперегнанного циклопентанона, 3 г хорошо измельченного углекислою калия и 40 мл абсолютного метилового спирта. В течение 0,5-1 часа к этой смеси при перемешивании прибавляют 45 г (0,22 моля) N-фенилацетонитрил-N-нитрозомочевины, поддерживая все это время температуру реакционной смеси 25° при помощи бани со льдом и водой. Затем реакционную смесь, окрашенную в темно-красный цвет, выдерживают при комнатной температype до тех пор, пока не прекратится выделение азота (6-12 час.) (Примечание 2). Осадок отфильтровывают, низкокипящие компоненты упаривают в вакууме водоструя (15-30 мм) (Примечание 3), а остаток перегоняют на эффективной колонке. Головной погон, количество которого достигает 30—60 г, отбрасывают или подвергают повторной фракционной перегонке (Примечание 3) и собирают фракцию с т. кип. 105—111° (0,4-0,5 мм). Выход 2-фенил-2-цианоциклогексанона 12,8—20,2 г (29-46% теор.), препарат достаточно чист для большинства применений, хотя его можно подвергнуть дальнейшей очистке путем перекристаллизации из петролейного эфира : этилацетата = 7 : 1.

Примечания
1. Обратный холодильник, хотя и не обязательная, но удобная деталь; его вставляют в третье горло колбы. Чтобы следить за выделением азота
во время реакции, к холодильнику можно присоединить или эвдиометр или промывную склянку.
2. Реакционная смесь должна стоять довольно долго, поскольку за это время должно выделиться около 40% азота.
3. Низкокипящая фракция содержит предположительно метилцианбензиловый эфир, который можно выделить путем тщательного фракционирования с применением эффективной колонки; выход около 20%.

1-Фенилциклогексан-2-он карбоксамид

В круглодонную колбу на 100 мл помещают 20 г (0,1 моль) нитрила, 40 мл (0,35 моль) 30%-ной перекиси водорода, 60 мл 95%-ного спирта и 4 мл 6-н. раствора едкого натра (примечание 1). Из смеси начинает выделяться кислород, причем смесь вскоре разогревается благодаря теплоте, выделяющейся при реакции; внешним охлаждением температуру поддерживают при 40—50° (примечание 2). Приблизительно через час выделение тепла прекращается, после чего смесь нагревают в течение 2 часов при 50°. По окончании нагревания еще теплую смесь точно нейтрализуют по лакмусу 5%-ной серной кислотой и перегоняют с паром; отгоняют 130-150 мл дистиллата, а остаток в количестве около 80 мл (примечание 3) еще горячим переливают в стакан и охлаждают до 20°. Выпавшие кристаллы отсасывают, переносят в ступку и растирают в пасту со 20 мл холодной воды, снова отсасывают и промывают на фильтре 20 мл холодной воды. Полученный таким образом карбоксамид представляет собою слегка желтые кристаллы. Выход 19,4 г (88% теор.).

Примечания
1. Для получения однородного раствора достаточно указанного количества спирта.
2. Если температуре дать подняться значительно выше 50°, то выделение кислорода становится настолько сильным, что смесь вспенивается и может быть выброшена из колбы.
3. После отгонки главной массы спирта объем раствора в колбе поддерживают постоянным, нагревая колбу на небольшом пламени.

2-Фенил-2-аминоциклогексанон

В 0,5-литровый стакан, снабженный механической мешалкой и погруженный в баню со смесью льда и соли, помещают раствор 45 г (0,38 моля) едкого натра в 250 мл воды. К этому раствору прибавляют при перемешивании 19 г (6,13 мл, 0,12 моля) брома. Когда температура смеси достигнет 0°, к ней прибавляют в один прием при сильном перемешивании 21,7 г (0,1 моля) тонко измельченного карбоксамида. Раствор перемешивают час. Затем еще час при комнатной температуре. Подкисляют соляной кислотой и фильтруют. Фильтрат подщелачивают NaOH и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушится MgSO4 и насыщается HCl. Выход гидрохлорида 2-фенил-2-аминоциклогексанона составляет 18,7 г (83% от теор.; 15,7 г амина).