Получение ФПА из пропенилбензолов через бромогидрин . Получение ФПА из пропенилбензолов через бромогидрин .

Предоставлено Фармацевтом.

Дешевый и легкий метод получения аминоспиртов на примере ФенилПропанолАмина (или РРА). Тут приводится сноска, что для метоксилированых колец эта метода тоже катит :)

NB! пропенилбензол - в данном случае это 1фенил1пропен.

В литровую круглодонную колбу помещают 37мл(35г) пропенилбензола (Ткип=69С при 13Hg), 250мл DMSO и 15мл воды, затем при перемешивании в течении 15 минут прибавлялось 106г N-бромосукцинимида маленькими порциями. По мере прибавления последнего начинает появляться желтая окраска, а когда весь N-бромосукцинимид добавлен, смесь становится ярко-оранжевой. Во время прибавления температура поднимается до 50С. Смесь перемешивают еще 15 минут, а затем выливают в 1 литр холодной воды и 3-5 раз экстрагируют эфиром, порциями по 100мл. Объедененные экстракты промывают водой, затем раствором NaCl, сушат с MgSO4 и растворитель отгоняют. В итоге получено 70г 1Фенил2бромопропанола-1.
Полученное масло растворяют в 100мл метанола.
Приготовляют раствор аммиака в метаноле. Для этого в охлажденные до -10С 400мл метанола пропускают газообразный аммиак, до тех пор, пока объем жидкости не увеличится до 550-600мл.

Растворы аммиака и 1Фенил2бромопропанола-1 смешивают и помещат в герметичную "бомбу". Вся микстура (в смысле бодяга) нагревается до 110-120С в течении 4-5 часов. После охлаждения открывайте "бомбу" осторожно - выделения аммиака! Смесь помещают в 1л стакан (осторожно, будет присутствовать до хрена пены, как в свеже открытом шампанском) и оставшиеся количества аммиака "выветриваются" из смеси при помощи несильного нагревания стакана со смесью на водяной бане. Метанол отгоняют. Получившуюся полукристаллическую полумасляную субстанцию растворяют в 300мл 20% HCl, промывают гексаном, щелочат и экстрагирую РРА метиленхлоридом (3х100мл). Сушат с Na2SO4 и растворитель отгоняют. Результат - 42г масла, кристализующегося при понижении температуры. Выход (при перерасчете на исходный пропенилбензен) - 92%, очень даже гуд :)
Reference: Organic Syntheses, vol 59, p.16.

По моему так это просто ВАХ, КАК КЛЕВО.
Ведь никаких изъебств тут нет (N-бромосукцинимид - единственный вопрос, по этому поводу могу сказать, что 1кг его во Флюке(в Хельсинки) стоит 807SEK, а это означает, что если поискать в России, то он должен стоит копейки).





Назад к Оглавлению