Главной проблемой Resident Evil 5 назвали расизм. Журналист пожаловался, что игроки должны расстреливать темнокожее население, которое намеренно показали как людей второго сорта.

Действие игры происходит в вымышленной западноафриканской стране. Главные антагонисты Resident Evil 5 — это темнокожие люди. Да, технически главный герой Крис Редфилд борется с вирусом Уроборос, но носители паразита изображены как нация мобов и примитивов, которые проявляют жестокость еще до заражения. Намеренно или нет, Resident Evil 5 позиционирует Африку как «Темный континент», нецивилизованный мир, в котором живет больное население, которое необходимо расстреливать посредством вмешательства Запада во имя глобальной безопасности